《精神疾病治疗药》PPT课件

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1、1第六章精神神经疾病治疗药抗精神病药抗忧郁药抗狂躁药抗焦虑药234第一节经典抗精神病药能阻断中脑－边缘系统及中脑－皮质通路的DA受体减低DA功能精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关脑内DA作用有四条通路。其中中脑－边缘通路和中脑－皮质通路与精神、情绪、情感等行为活动有关，精神分裂症有这两条通路功能失常引起，抗精神分裂症药选择性阻断两通路的D2受体而发挥疗效。另两条是黑质－纹状体通路和结节－漏斗通路，药物阻断前两条通路时，同时阻断该两条通路，即引起锥体外系副作用。5作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性

2、属作用强大的多巴胺受体阻滞剂对精神活动有选择性抑制作用在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状6化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,苯甲酰胺类7一、吩噻嗪类89盐酸氯丙嗪（ChlorpromazineHydrochloride）p99化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐10三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环11理化性质还原性12还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变红色部分

3、病人用药后发生严重的光化毒反应13光化毒反应14用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等15鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色16氯丙嗪体内代谢主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。代谢过程主要有：N-氧化硫原子氧化苯环的羟基化侧链去N-甲基侧链的氧化等（详见P99）17代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化18氯丙嗪用途抗精神病药用于治疗精神分裂症、躁狂症等也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等19X-线衍射结构

4、测定Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象202位的氯原子的作用引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用21构效关系与结构改造①苯环上取代基的影响2位氯原子取代是活性必必需的以硫取代，可降低锥体外系副作用用其他吸电子基取代也有效取代基的吸电子作用越强，活性越强，其中CF3>C1>COCH3>H见9622②10位上的侧链可以改变如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如

5、奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍10位N原子与碱性氨基间保持直链3碳原子作用最强24③修饰成前药可延长作用时间一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。9725氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周26④5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性(三环类抗压抑药)⑤10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效27Chlorpromazine类的构效关系28二、硫杂蒽类（噻吨类）p101将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，

6、而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。29结构特点有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍30解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠31作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症32结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨33三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol此类中最早应用于临床的抗精神失常药本品的锥体外系

7、的副作用较强p105氟哌啶醇haloperidol35氟哌啶醇的合成36产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物37SAR氟原子取代中枢抑制作用最强酮基若被其电子等排体取代，作用减弱3个碳最好六元环碱基活性最好对位应有取代基38二苯丁基哌啶类在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物不仅是多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的拮抗剂作用时间长而广谱如五氟利多（Penfluridol）可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）40四、苯甲酰胺类药物具有抗精神病作用和抗抑郁作用

8、，同时还有止吐作用。41五、二苯并二氮卓类非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。42代谢哌嗪环上的N氧化脱甲基苯环上的氯取代基羟基化硫醚化硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小45第三节抗抑郁药(antidepressantdrugs)抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围常有