应重视高血压时间治疗学

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1、应重视高血压时间治疗学应重视高血压时间治疗学高血压的时间治疗学1996年和1997年StrakaRJ、BensonSR等学者就分别提出了高血压的时间治疗学和冠心病的时间治疗学，主张应根据疾病发生发展的节律性变化，结合药物作用进行治疗。高血压的时间治疗学就是根据血压昼夜节律变化、晨峰现象、结合降压药物不同的药动学、药效学，选择合适的药物、剂型及给药时间,使降压药物作用效应与高血压发生的节律相一致，增加疗效、减少或避免不良反应,24小时全程控制血压。通过这样的治疗措施尽量恢复正常血压节律，减少血压波动,抑制晨峰现象，提高降压质量，最大限度

2、地保护靶器官，降低临床事件的发生。所以对于高血压时间治疗学而言,降压治疗至少应达到以下3个目的。平稳地降低昼夜整体血压水平,尽可能恢复正常的血压节律大量的研究均表明，降压治疗的益处主要来自血压下降,只有整体血压下降,才使患者真正获益;恢复正常的血压节律，才能更有效保护靶器官。有效抑制晨峰现象Rocco的研究显示清晨心肌缺血事件占24小时的46%;而Elliott的研究也显示，脑中风包括缺血性中风、出血性屮风、一过性脑缺血发作、所有类型的屮风，晨起时间段的发生较全天发病率高49%o而这些临床事件的发生与血压晨峰现象相一致，所以控制晨峰是

3、高血压治疗的0标之一。维持夜间血压的适度下降（即杓型血压状态）高血压患者非杓型血压是靶器官损害的重要危险因素;而超杓型血压可能增加缺血性脑卒中的危险;反杓型血压的患者还提示是否合并其他的危险,如是否合并抑郁、焦虑；夜间睡眠状态好坏;是否合并睡眠呼吸暂停综合征。耍达到高血压治疗的0的，除了充分考虑血压的的生物学特性外，还应考虑药物的作用强度，机体对药物的敏感性,及药代动力学的昼筱规律，以达到优质降压，保护靶器官，降低临床事件的发生。抗高血压药物的时间治疗学血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)多个研究表明ACEI类药物，不同给药时间，降压效

4、果有所不同，并能使非杓型血压恢复正常节律。这些研究涉及有苯钠普利、依那普利、唾那普利、雷米普利、培多普利等。在HOPE研究的一个动态血压监测的亚组分析显示，睡前服用雷米普利对于夜间血压作用更强，从而有助于将非杓型血压节律转变为杓型血压。Kuroda等研究入选了30例高血压患者，随机给了晚上睡前或早晨服用1次群多普利。结果发现睡前服药可以安全有效地控制清晨血压的迅速升高而不会造成夜间血压的过度降低。因此，部分高血压患者(尤其是非杓型血压者)可能更适宜于晩上服用此类约物以恢复杓型血压节律。钙离子拮抗剂Kitahara等观察了不同时间用药对

5、晨峰现象的影响,该研究入选了13例未经治疗的高血压患者，进行了交叉设计、随机、双盲、安慰剂对照研究，观察早晚服用西尼地平(5~20mg/H)的疗效，结果表明，两种服药方法对患者24小时血压均值，R间血压、夜间血压降压效果相似，并且两种方法均能有效地抑制清晨的血压迅速上升。孙宁玲教授研究比较了左旋氨氯地平晨起服药和夜间服药的降压疗效，结果表明两种方法均能有效控制诊室血压,但在纠正血压昼夜节律方面夜间服药组明显优于晨起服药组。血管紧张素转换II受体拮抗剂Hermida等的研究观察了不同时间应用绷沙坦的降压作用及对血压昼夜节律的影响。结果显

6、示160mg/日纟颉沙坦，分别给予晨起服约和夜间服约3个月的治疗，两组均能有效地控制昼夜平均血压,但夜间服药组在纠正血压节律方面优于晨起服药组。因此提示我们在保证有效降压的同吋，可选择不同的服药时间以纠正异常的血压节律，进而减少心血管事件的危险性。B受体阻滞剂与利尿剂Sica等比较了普蔡洛尔缓释剂与控释剂对血压昼夜节律的影响。结果发现，控释剂在不影响整体降压效果的同吋，可以更有效地降低清晨吋段的血压，因此认为控释剂能够提供更好的心血管系统保护作用。冃前尚无关于不同时间服用利尿剂对高血压病患者血压昼夜节律影响的报道。a受体阻滞剂有研究表

7、明，a受体阻滞剂多沙呼嗪每晚1次口服在全天都能起到有效的降压作用，对血压晨峰的抑制作用显著，并能更为显著地降低外周血管阻力。血nnidd等研究也表明晨起服用多沙呼嗪肠溶片并不能提供24小时有效的降压作用;而夜间服药却能有效降低昼夜血压均值，特别是夜间血压水平。总Z,高血压时间治疗学的研究，阐明了高血压患者血压的生物学节律与靶器官损害的关系，指导临床选择合适的药物及给药时间，使高血压患者血压平稳降低，恢复血压的正常节律，减少血压变异性，进一步减少冠心病、急性心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的发生。