高血压的时间治疗学

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1、高血压的时间治疗学作者:齐国先孟艳燕中国医科大学一院心内科日期:2/3/20103:10:58PM点击：1835    加入收藏国际循环网版权所有，谢绝任何形式转载，侵犯版权者必予法律追究。　   高血压是心脑血管事件发生的重要危险因素之一。有效降压可以预防心脑肾等靶器官的损害，降低心脑血管事件的发病率和死亡率。随着人们对高血压病危害性认识的不断加深，如何更好地防治该病日益受到人们的重视。近年来，人们对人体血压昼夜节律现象及其时间生物学特征进行了大量研究。这些研究为高血压病的治疗学注入了许多新观念，其中高血压病的时间治疗学日益受到人们的关注。根据高血压患

2、者的血压节律特征确定个体化的时间治疗方案，将成为高血压病治疗的新方法。   一、人体血压的时间生物节律特征       血压昼夜节律主要受植物神经系统影响，多表现为夜低昼高。夜间交感神经张力下降，副交感神经张力增强，血压降低；昼间情况则相反。正常人动态血压波动曲线呈双峰一谷的长柄杓形，血压在2:00～3:00时处于最低谷，自凌晨觉醒后血压急剧上升并于8：00-9：00达到峰值，白昼基本上处于相对较高水平，多数人有双峰(08:00～09:00和16:00～18:00)，18:00以后血压呈缓慢下降趋势。在夜间睡眠过程中人体血压一般下降10%—20%(即杓型

3、血压)，这是较为“健康”的一种类型;但也有部分人尤其是高血压患者夜间血压降低幅度不足l0%，称之为非杓型血压。另有少数人群夜间血压下降幅度过大(超过20%)，称之为深杓型或超杓型。昼夜血压节律的丧失与心、脑、肾等靶器官的损害密切相关，并可能触发某些恶性心脑血管事件。   二、高血压的时间治疗   人体血压的昼夜节律现象具有重要临床意义，高血压病更尤为如此。不同降压药物或不同时间用药对血压及其昼夜节律产生不同的影响。高血压时间治疗学是根据疾病发生或发作的昼夜节律特征，通过调整投药时间及/或剂量、或应用特殊制剂，调整血液或组织中的药物浓度，使降压药物作用效应

4、与高血压发生的节律相一致，从而增加疗效并减少或避免不良反应的发生[1]。高血压时间治疗的主要目的有3个:平稳降低整体血压水平、维持夜间血压适度下降、抑制清晨觉醒后的血压骤升。一般来讲，高血压的时间治疗可经以下两种途径实现:(1)应用定时定量释放活性成分的降压制剂;(2)根据降压药物的药代动力学及时间药理学特点，有针对性的调整投药时间及剂量。三、高血压药物时间治疗学的临床应用   不同降压药物的起效时间和降压效果不同，这是由降压药物的化学结构与药理学作用所决定的。另一方面，由于人体各系统都存在着特定的昼夜节律，每日不同时间服药，其起效时间，降压疗效和对血压

5、节律的影响也有所不同。因此根据药物种类的不同，采取不同时间服药是合理降压的重要措施。   3.1α受体阻滞剂   Pickering等[2]研究发现，夜间服用多沙唑嗪能够有效降低24小时收缩压和舒张压，并在清晨发挥最大降压效应。Hermida等[3]进一步比较了不同时间服用多沙唑嗪肠溶片的降压疗效。结果发现，睡前服药可以有效降低昼夜血压，保持24小时降压；而早晨服药对夜间血压作用弱，未能提供24小时有效降压。Kyuzi等[4]报道称睡前服用多沙唑嗪安全有效，而且能显著降低清晨血压，减少尿蛋白。   3.2β受体阻滞剂   β肾上腺素受体阻滞剂的降压效果与

6、交感神经昼夜节律密切相关[5]。传统的β受体阻滞剂主要降低白天血压，而对夜间血压影响较弱[6]，造成夜间血压下降率降低。那么是否可以通过调整给药时间来减少药物的不良作用，目前国内外就此问题进行了一些临床研究。   Hitoshi等[7]进行了一项关于卡维地洛的随机、交叉、开放试验。研究发现，晚上服药能显著降低清晨收缩压并能减慢清晨心率，而早晨服药对以上两项无显著作用。Calvo等[8]研究发现，晨起服用奈必洛尔其对白天血压的影响远远大于对夜间血压的影响，从而造成夜间血压下降率明显降低。Hermida等[9]进一步研究发现早晨和睡前服用奈必洛尔的平均24小

7、时降压效果相当。但早晨服药使夜间血压下降率明显降低，非杓型高血压患者比率增加，而睡前服药组无明显改变。因此推荐睡前服用奈必洛尔，即能保持降压疗效又可避免夜间血压下降率的过度降低。   3.3血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）   Kuroda等[10]研究发现睡前服用群多普利可以安全有效地控制清晨血压的迅速升高，而不会造成夜间血压的过度降低。kohno等[11]研究发现，早晨或睡前服用咪达普利其降低夜间和白天血压的效果没有明显的差异。Myburgh等[12]发现早上服用雷米普利能够有效的降低白天血压，傍晚服药能够有效地降低夜间血压。HOPE试验[13]的

8、亚组分析进一步证明睡前服用雷米普利可显著降低夜间血压，从而减少非杓型高血压的发生