时间治疗学在高血压中的应用

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1、时间治疗学在高血压中的应用第三军医大学大坪医院心内科曾春雨“高血压”是危害人类健康的第一大病,我国患病总人数>1.6亿，每年直接经济损失>300亿。临床上降血压药种类繁多，但高血压的控制率极低。生活干预、药物的阶梯治疗、复方联合治疗等方法。19791991200305101520发病率%020406080100控制率%中国美国6.1%34%18.8%11.3%年轻人早晨SBP升高约20-25mmHg，但老年人血压晨冲可达50mmHg以上。血压的动态变化规律AmJCardiovascDrugs2005;5

2、:7-15.12血压分型杓型(昼夜血压变化比值10～20%)、非杓型(比值<10%)。拓展分类：深杓型(比值≥20%)、杓型(比值≥10%，但<20%)、非杓型(比值<10%)、反杓型(比值<0%，表明夜间BP均值高于白天)。非杓型高血压的危害性非杓型血压是心血管危险性的判断指标，与心脑肾等靶器官的损害直接相关，是独立于血压负荷的危险因素。NephrolDialTransplant2003;18:563-569JAMA1999;282:539–546.Syst-EurTrial研究发现昼夜比是心血管事件

3、发生的独立危险因素。JHypertens2002;20:2183–2189Ohasamastudy9.2年的研究发现夜间血压每下降5%,可使心血管死亡事件减少31%。非杓型正常血压对照人群，其靶器官的损害程度甚至等同于杓型高血压患者。晨冲与中风2006年发表的日本人的研究观察了519名老年高血压患者，在41(1-68)个月的随访中，44例中风发生,早上10mmHg的血压上升使中风的危险性(RR)上升了1.44.HypertensRes2006;29:581-587疾病谱的昼夜节律AmJHypertens

4、2001;14:280S-290S人体24小时的生理节律变化晨冲危害的机制活动量↑儿茶酚胺↑心率、血压、心肌收缩力↑心肌耗氧量↑血小板聚集↑、血管受体反应性↑冠脉张力↑、血管腔↓心肌氧供↓心肌对缺氧的耐受能力↓心肌缺血、心肌梗塞、猝死降血压药物的两大任务控制血压、控制晨冲幅度纠正非杓型血压模式通常降血压过程中存在的问题诊室血压vs.动态血压控制。多数患者将所有的降压药物在早上一次性服用。大部分长效降血压药物并不能24h平稳降血压，使得药物作用的最后几个小时血压控制不良，特别使夜间血压控制不良、晨冲现象得

5、不到有效的控制，反而使一部分杓型高血压患者转变为非杓型高血压患者。时间治疗学的观念时间治疗：有目的地择时用药疗法，使血浆和组织的药物浓度与己知疾病过程和症状的昼夜节律同步，以达提高疗效和减少不良反应的目的。时间治疗的方法：特殊的药物释放技术择时服用常规降压药常规降血压药物的时间治疗学血管紧张素转化酶抑制剂AT1受体拮抗剂钙通道阻滞剂b-受体阻滞剂AT1受体阻滞剂：缬沙坦早晨服药睡前服药非杓型高血压患者（148名、1-2级高血压）。缬沙坦分为晨服药组、睡前服药组。JHypertens.2005;23:19

6、13结果：虽然24小时平均血压下降值无区别，但夜间血压下降明显，并且，使75%患者的血压模式由非杓型转变为杓型。JHypertens.2005;23:1913AT1受体阻滞剂：缬沙坦90名高血压患者，缬沙坦分为晨服药组、睡前服药组。结果：睡前与早上服药相比，对24h血压影响程度相似但睡前服用缬沙坦可使昼夜血压比值升高6%，而早上服药却使昼夜血压比值下降7%。ACEI：卡托普利入选121名非杓型高血压患者（国人）。12.5mg卡托普利和安慰剂每晚服用，治疗2周。结果杓型高血压患者比例：卡托普利组vs.安慰

7、剂组=70%vs.9.8%。CardiovascDrugTher2005;19:189-195ACEI大部分ACEI傍晚服药对睡眠血压影响明显，使非杓型血压模式趋于正常。包括群多普利(Trandolapril)、卡托普利/氯噻嗪复合制剂、依那普利(Enalapril)、喹那普利(Quinapril)、雷米普利(Ramipril)、螺普利(Spirapril)。例外：眯达普利(Imidapril)10mg早晨或是傍晚用药对降低白天和夜间血压均值无明显区别。不同的ACEI作用区别钙通道阻滞剂：依拉地傍晚比早

8、晨服用依拉地平能更有效地降低24小时SBP/DBP均值，并且能恢复正常杓型血压模式。AmJHypertens1995;8:719-726与晨服硝苯地平相比，睡前服药不仅降压效果显著，并且，药物不良反应少74%（下肢水肿减少91%）。ChronobiolInt.2007;24:471-93钙通道阻滞剂：尼群地平尼群地平10mg1/日,共服用3天。分组：晨起6:00、早餐8:30、晚餐6:00。结果：在三组患者中，晨起/晚餐服药降低夜间血压作用