白血病治疗的新进展

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1、白血病治疗的新进展卫星会第11届欧洲血液学协会年会SupportedbyanunrestrictededucationalgrantfromOrthoBiotech,adivisionofJanssen-Cilag清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后研究背景FLT3突变型，特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素，此类患者中大多数表现为正常核型。分析FLT3突变对AML预后的影响，意大利的Ferrara等进行了一项研究，研究设计73例正常核型的AML患者入组44例男性，29例女性，

2、中位年龄54岁，16例（22％）检测到FLT3突变，研究设计年龄<60岁的患者诱导方案:ICE(去甲氧柔红霉素＋阿糖胞苷＋依托泊苷）巩固方案:NOVIA（米托蒽醌＋中剂量阿糖胞苷）年龄>60岁的患者诱导方案:ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）巩固方案ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）研究设计CR1期接受外周血造血干细胞动员，随后接受自体造血干细胞移植。预处理方案:56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红霉素＋白消安，若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲氧柔红霉素＋白消安，其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理

3、方案结果伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，但移植后两组OS和DFS无显著差异。结论：清髓性化疗＋自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后的不良影响氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全研究背景氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。美国Lonial等的研究，比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性研究设计112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究，患者随机分组:57例接受

4、FLAI作为第一个诱导治疗方案55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案研究设计缓解后治疗:诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固,随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌＋依托泊苷＋Ara-C自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植结果第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74％，而ICE组为51％（P=0.01)诱导期间死亡率分别为2％和9％血液学和非血液学毒性，特别是胃肠道症状FLAI组显著低于ICE组，结果在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别为30％和38％研究结果表明，FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性

5、较低FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML研究背景许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30％～40％，再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。研究设计研究目的：评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷（Ara-C)+去甲氧柔红霉素（IDA）和粒细胞集落刺激因子（G-CFS）联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。研究设计74例AML患者研究进入本研究35例男性，39例女性，平均43岁FLAG-IDA方案：氟达拉滨30mg/m2Ara-C2g/M2ｘ5

6、d,IDA10mg/m2ｘ3dG-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复研究设计所有患者均进行了细胞遗传学评价：低危组：4例（5.4％）中危组：30例（40.6％）高危组：31例（41.8％）9例患者（12.2％）未能提供核型分析。54例患者（72.9％）为第一次复发，20例患者对传统的化疗方案（包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素）耐药。研究结果复发组患者CR率为48.6％，难治组CR率为40％；5例（6.7％）死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒血症和脑出血各2例。33例（44.5％）患者对FLAG-IDA耐药。研究结果所有患者都有严重

7、的粒细胞减少，CR患者外周血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血小板计数>20*109/L的平均时间是23天。在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症（33.7％），发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。结论在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和12个月，达到CR后，21例患者接受了allo-SCT,4例接受自体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐

8、受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗研究背景目前老年急性粒细胞白血病（AML）患者的治疗仍有争议，大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处。意大利Metti