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1、中国实用内科杂志2007年10月第27卷第20期·1577·专家笔谈慢性粒细胞白血病的诊断与治疗进展【文章编号】1005-2194(2007)20-1577-03急性变,其表现类似于高危或继发性急性白血病,90%的患者将在6个月内死亡。近10年来,随着在分子水平对BCR2ABL融合基因的深入研究,人们发现BCR2ABL蛋白慢性粒细胞白血病治疗的的酪氨酸激酶过度活化是导致CML的主要原因,BCR2ABL最新进展及评价被认为是最理想的分子靶向。针对BCR2ABL开发的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor,TKI)———伊马替尼(imat
2、inib,IM)成为人类第一个人工合成的具有分子靶向肿马军,邱林瘤生成机制的抗癌新药。其在CML治疗中的巨大成功,改变了传统的CML的治疗,开创了肿瘤靶向治疗的新纪元。【中图分类号】R5【文献标志码】A马军,男。研究员。1靶向治疗1982年、1987年、1990年长期以来,人们期望肿瘤治疗药物只针对肿瘤细胞,而和1992年留学日本和美对正常细胞作用很小或无作用。IM的出现,使人们的这种国。现任哈尔滨血液病肿期待成为现实。IM的成功使CML治疗成为靶向治疗的试瘤研究所所长。我国著名验基地,没有任何一种肿瘤治疗像CML这样,已经有一个的血液病肿瘤专家。兼任如此高效
3、的一线治疗新药,紧跟着又开发出两种高效的二中国抗癌协会临床肿瘤学代和更多三代靶向治疗药物。目前,CML的治疗走在肿瘤协作专业委员会主席,中靶向治疗的最前沿。华医学会血液学专业委员自2001年美国FDA批准IM治疗CML慢性期(CML2会常委。兼任《中国实用CP)患者以来,大量的临床试验证明,IM是目前治疗CML2内科杂志》等多家杂志编CP最有效的药物。其中,最有说服力的一项临床研究是比委。在《国际实验血液学较IFN2α+阿糖胞苷和IM治疗CML2CP的国际性随机临杂志》、《中华医学杂志》、《中华内科杂志》和《中华血液学[1]床研究———IRISⅢ期临床研究。该
4、研究随访5年的最杂志》上发表多篇有影响的论著,获国家首批回国突出贡新数据表明,IM与目前常用的药物相比,其优越性主要表献优秀人员的奖励。已经和正在承担省级以上课题4项,现为:(1)IM400mg/d作为一线治疗,5年总存活率为市级课题4项。发表学术论文50余篇,专著12部。89%。(2)去除了与CML无关的死亡和移植相关的死亡【关键词】白血病,髓样,慢性;伊马替尼;造血干细后,5年总存活率达95%,而用干扰素治疗和进行HLA配胞移植型相合的同胞供者造血干细胞移植患者5年存活率分别为KeywordsLeukemia,myeloid,chronic;Imatini
5、b;57%和60%。(3)不到4%的患者因IM相关不良反应而Hematopoieticstemcelltransplantation停药,3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。(4)IM作为一线治疗后,疾病进入加速期(AP)和(或)急变期慢性粒细胞性白血病(ChronicmyelogenousLeukemia,(BC)的比例随着治疗期的延长而降低,到治疗5年时,这CML)是源于造血干细胞异常的恶性克隆性疾病。20世纪一比例已经降至不足1%。(5)患者存活状况与细胞遗传90年代以前,CML治疗的传统方法主要为化疗、干扰素2α学和分子生物学反应的程度有关,而
6、与反应出现的时间无(Interferon2α,IFN2α)和异基因造血干细胞移植(allo2关。(6)患者的疗效反应可能出现较晚,但同样可以持久。HSCT)。但由于其各自的副反应或局限性,治疗效果均不(7)不良反应发生率随着时间推移而降低。正由于以上的十分理想。除allo2HSCT可以成功治愈CML外,大部分患研究结果,2007年NCCN的CML指南将IM列为CML的一者5年存活率不足20%。接受常规化疗和IFN2α治疗的患线治疗用药,也使allo2HSCT成为CML的二线治疗手段。者最终多进入进展期。3～18个月后,75%的患者将发生虽然IM治疗CML取得巨
7、大成功,但也存在两个问题。作者单位:哈尔滨血液病肿瘤研究所,黑龙江哈尔滨150010一是长期服用IM,部分患者可产生耐药,表现为治疗无效E2mail:zhouyi126@sina1com(原发或内源性耐药)或缓解后复发(继发性耐药)。原发·1578·CHINESEJOURNALOFPRACTICALINTERNALMEDICINEOct2007Vol127No120耐药者是指诊断后即接受IM治疗,3个月后不能获得完全M1D1Anderson癌中心的Giles教授报道了MK20457治疗难血液学缓解(CHR)的患者。继发耐药者是指获得CHR或治性CML的Ⅰ期临床
8、研究结果,在15例CML患者中,12完
