溃疡性结肠炎的治疗进展

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1、溃疡性结肠炎的治疗进展山东医药2014-06-09发表评论分享作者：航天小心医院雷晓燕崔梅花溃疡性结肠炎（UC）是一种病因及发病机制尚不完全清楚的慢性非特界性炎症性疾病,主耍累及结直肠，临床主要表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便，约90%的患者在发病后25年内至少复发1次。近年来，随着基础研究和临床研究的深人，在UC的治疗方而探索出了一些新的方法和新型制剂，取得良好的临床效果，现综述如下。1、药物治疗1.1氨基酸水杨酸类水杨酸偶氮磺胺毗呢（SASP）是治疗UC的经典药物，5■氨基水杨酸（5・ASA）为具有效成分。SASP治疗UC缓解率达80%以

2、上，但恶心、呕吐、头痛、食欲不振等不良反应发牛率较高。近年来在SASP的基础上研制了一些新型5-ASA制剂，主要包括:①缓释或控释剂型，如外裹pH依赖的

3、人j烯酸类树脂包衣的亚庐科（Asacol）、莎尔福（Salofalk）,II服示在一定pH条件下释出5-ASA,保证其延缓至回肠以远释放而发挥作用；或以乙酰纤维素半透膜包裹，如颇得斯安（Pantasa）在肠道缓慢分解、控制释放，保证75%的约物进人结肠。②奥沙拉嗪（Olsalazine）,在结肠可释放两个分子的5-ASA,发挥较强的抗炎作用而毒性极低，对治疗活动性轻中度UC疗效较好，且无

4、明显严重的不良反应。③美沙拉嗪多基质系统（MMS）片剂，采用亲水与亲脂性基质制成微粒型、高浓度美沙拉嗪，减少服用次数，提高依从性，各种剂型发挥局部抗炎作用而不良反应极少，给患者提供更多选择。虽然新空5-ASA剂型的疗效优于SASP,且有成为UC-线治疗主要药物的循证依据，但因价格昂贵，在经济欠发达地区尚不能完全取代SASPo1.2糖皮质激素是抑制UC急性活动性炎症最为有效的药物之一，近期疗效好，有效率为90%。对控制小、重度活动期UC特别有效，但无维持效果，常与氨基水杨酸类药物合用。近年应用的新型制剂有布地奈徳、二丙酸倍氯松、筑氢可的松、

5、筑基可的松异戊酸醋等，此类药抗炎作用强而全身不良反应较少。但糖皮质激素长期应用易产生不良反应，不能控制复发，故症状好转后应逐渐减量至停约，主要用于急性活动期诱导缓解，血不用于维持治疗。对严重依赖糖皮质激素的UC患者可试用自体红细胞介导的地塞米松进行治疗，可克服糖皮质激素依赖并控制病情，从而达到激素逐渐减量至停用。1.3免疫抑制剂适用于激素无效或依赖者以及不能使用SASP或不能行手术治疗者。常川的免疫抑制剂冇6•疏基嘿吟（6-IMP）及硫I咤嘿吟（AZA）。AZA能冇效诱导和维持缓解，并减少对激素的依赖和耐药，但起效较慢，较易发生不良反应。

6、最主耍的不良反应是骨髓抑制，在临床上不作为-•线药物使用；其常与氨基水杨酸制剂合用，但可能会增加骨髓抑制的毒性。欧美共识意见中推荐应川AZA前应检査硫噱吟卬基转移酶(TPMT)革因型或活性，对基因突变者避免使用AZA或在严密监测下减量应用，但在汉族人群中此种检查预测骨髓抑制特界性高1何皱感性较低，实际应用有一定的局限性。新烈免疫抑制剂有:①环砲素A(CsA):是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，可竞争性结合神经钙蛋口，抑制T细胞住长和IgE信号途径，抑制Th细胞、减少IL・2等细胞因子产牛，无骨髄抑制的不良反应，静滴治疗难治性重症UC病

7、例可起到及时缓解病情的效果，是GCS安全、有效的替代治疗药物，可明显降低UC手术率与病死率。H前具已作为重症UC抢救治疗措施纳人指南,但此药也有高血压、肾毒性、抽搐及肺纤维化等不良反应，用药期间应密切监测血药浓度及血生化等指标。②他克莫司(FK506):可抑制T细胞反应，还能抑制巨噬细胞活化，促进其凋亡，改善结肠炎症。临床多用于顽固性病例及对AZA、6-1MP抵抗或英夫利昔诱导缓解后使用。头痛、恶心、肌痉挛与感觉界常为其主要不良反应。③霉酚制剂一霉菌酚(MMF):能抑制淋巴细胞中嚓吟合成，从而抑制具冇细胞毒性的T细胞增殖以及B细胞抗体形成

8、。Skelly等研究表明，对AZA无反应或不能耐受的UC患者应用MMF有一定疗效，不良反应主要有头痛、恶心、关节痛等，部分出现血性腹泻，可能与MMF对结肠损伤有关。1-4生物制剂1.4.1抗炎细胞因子抗体制剂肿瘤坏死因子9仃NF・a)是一•种能够诱导细胞繁殖和分化的促炎症细胞因子，与UC发病关系非常密切，在组织破坏及炎性反应屮起重耍作用。可抑制TNF-a的表达，显著改善UC的症状。目前用于治疗UC的抗TNF-a制剂主要有英夫利昔和阿达木。英夫利昔是一种人一鼠嵌合型TNF-a的单克隆抗体，对激素及免疫抑制剂无效或不能耐受的中、重度UC患者均

9、有效[3],冃前为UC的二线治疗药物，其应用是近10年來UC治疗方面的重要里程碑。阿达木是-种纯人源化抗TNF-a的IgG单抗，与可溶性及膜表面的TNF结合，并活化补体和发挥抗体介导补体依赖性