干扰素在病毒性乙型肝炎治疗中的应用

《干扰素在病毒性乙型肝炎治疗中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、【摘耍】根据报道简耍综述干扰素在乙型肝炎治疗屮的应用及其疗效。【关键词】干扰素乙型肝炎病毒治疗病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行而广泛，发病率较高，对人体健康危害较大等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现尊麻疹、关节痛或上呼吸道症状口前，病毒性肝炎按肝炎病毒的类型分甲型、乙型、内型、丁梨和戊型肝炎五种。按各型病毒性肝炎的病理变化，按病变轻重以及病程经过，可分为急性、慢性和重症肝炎3大类。

2、急性病毒性肝炎病人大多在6个月内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性，少数可发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。1主要用于慢性病毒性肝炎的抗病毒药物慢性病毒性肝炎目前尚缺少有效的约物治疗方法，鉴丁•本病的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系，故应用抗病毒药•物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药•物治疗，可能起一定的治疗作用。抗病毒药物屮对乙型肝炎病毒有抑制作用的药物主耍有丁扰素(interferon、IFN)、阿糖腺甘(Ara_A＞

3、vidarabine)一磷酸阿糖腺背(Ara-MMP).阿昔洛韦(无环鸟昔acyclovir).磷甲酸钠(foscarnet)＞叠氮脱氧胸腺啼唆核昔(AET)＞右旋儿茶素(cyanidanol-3)、利巴韦林(三氮哩核甘、ribavirin)及干扰索诱导剂聚胞喀噪核甘酸(简称聚肌胞，即polyl：C)等。其屮以干扰素和阿糖腺营、干扰素和无环鸟甘联合应用，激素与重组0干扰素先后使用对消除HBV复制标志较为有效。2干扰素的类别及其对肝炎病毒的作用机理干扰素(IFN)分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产牛。分为a-TFN、p

4、-IFN和y-IFN三种，其中以a-干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病壽繁殖和复制，但不能进入宿主细胞玄接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋口(AVP),后者可抑制病毒inRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿丄细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞屮还能诱导蛋口激酶及2'5'寡腺背合成酶(2'5'AS)的产生，然后2,5,AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶，从而使蛋口合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，临床应用

5、大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。T扰素可以增加组织相容抗原T(HLA-1)的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实Y-干扰素有增加片细胞介素_2(IL-2)受体作用，而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱＜kY-IFN,故IL-2与Y-IFN在功能上有密切联系和协调作用。3应用干扰索治疗乙型肝炎的选择条件应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg,

6、并诱导血清屮HBcAg转化为抗-HBe,使肝细胞核内HBoAg消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复止常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%〜60%不等。通过近几年来应用干扰素的报道，慢性乙肝病人应用干扰素治疗时，以下情况有较好的治疗效果：①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低（P/N5-8）或HBV-DNA水平低（〈100pg/ml）者；③有明确急性发病史，病情较短者；④应川干扰素剂量宜大（300万〜600万单位），隔日皮下或肌肉注射1次，即3〜6Mu/隔日，疗程宜长

7、，一般6〜12个月为一疗程；⑤肝脏病理有活动必炎症病变者疗效佳；⑥无重叠感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；⑦无HIV感染或免疫抑制治疗者；⑧肝组织内含铁量低者；⑨治疗期间血清屮无干扰素和抗体产生者；⑩女性患者疗效比男性为佳。4干扰素的使用剂量与治疗乙型肝炎的关系根据应用Y_干扰素治疗慢性乙型肝炎的报道，干扰素用童3Mu/dX2周，继之3Mu/qodX14周，共治10例，干扰素用量为IMu-l.5Mu/dX16周，共治15例，用量为0.25Mu〜0.5Mu/dX16周，共治10例，用量为0.015Mu〜0.03Mu/dX16周，共

8、治8例,均为肌肉注射,结果:3Mu组的10例中有5例（50%）HBeAg阴转，IMuX5Mu组的15例慢性乙肝中有4例（26.6%）HBeAg阴转，而应用小剂量«0.5Mu）干扰素的18例无1例HBeAg阴转。又有报道使用aIp基因工程干扰素（国产，亦称赛若金）