《干扰素病毒性乙型肝炎治疗应用》

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1、《干扰素病毒性乙型肝炎治疗应用》病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高，对人体健康危害较大等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人W有黄疽和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。目前，病毒性肝炎按肝炎病毒的类型分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。按各型病毒性肝炎的病理变化，按病变轻重以及病程经过，可分为急性、慢性和重症肝炎3大类。急性病毒性肝炎病人大多在6个月内恢复，乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性

2、，少数可发展为肝硬化，极少数呈重症经过。慢性乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。1卞要用丁•慢性病毒性肝炎的抗病毒药物慢性病毒性肝炎目前尚缺少有效的药物治疗方法，鉴于本病的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系，故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗，可能起一定的治疗作用。抗病毒药物中对乙型肝炎病毒有抑制作用的药物主要有干扰素(interferon、IFN)、阿糖腺苷(Ara-A、vidarabine)、—磷酸阿糖腺苷(Ara-AAMP)、P可昔洛韦(无环鸟苷

3、acyclovir)、磷甲酸钠(foscarnet)、叠氮脱氧胸腺嗦卩定核苷(AET)、右旋儿茶素(cyanidanol-3)、利巴韦林(三氮哗核苗、ribavirin)及干扰素诱导剂——聚胞嘧啶核苷酸(简称聚肌胞，即polykC)等。其中以干扰素和阿糖腺苷、干扰素和无环鸟苷联合应用，激素与重组a干扰素先后使用对消除HBV复制标志较为有效。2干扰素的类别及其对肝炎病毒的作用机理干扰素(IFN)分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生。分为a-IFN、P-IFN和丫-IFN三种，其中以a-干扰素作用最强。其作用机理在于阯断病毒繁殖

4、和fi制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。千扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2’5’寡腺苷合成酶(2’5’AS)的产生，然后2’5’AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，临床应用大剂量IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其

5、作川亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致干扰素可以增加组织相容抗原-I(HLA-l)的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实Y-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用，而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生丫-IFN,故IL-2与y-IFN在功能上有密切联系和协调作用。3应用干扰素治疗乙型肝炎的选择条件应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体闪HBV-DNA及HBeAg,并诱导血淸屮HBeAg转化为抗-HBe,使肝细胞核內HBcAg消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢

6、S正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%〜60%不等。通过近几年来应用干扰素的报道，慢性乙肝病人应川干扰素治疗时，以下情况有较好的治疗效果：①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者;②治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(4干扰素的使用剂量与治疗乙型肝炎的关系根据应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的报道，干扰素用量3Mu/dx2周，继之3Mu/qodx14周，共治10例,干扰素用量为1Mu〜1.5Mu/dx16周，共治15例，用量为0.25Mu〜0.5Mu/dxl6周，共治10例，用量

7、为0.015MU〜0.03Mu/d><16周，共治8例，均为肌肉注射，结果：3Mu组的10例巾有5例(50%)HBeAg阴转，1Mux5Mu组的15例慢性乙肝巾有4例(26.6%)HBeAg阴转，而应用小剂量(5其它抗病毒药物与干扰素联合应用治疗乙型肝炎的疗效5.1阿昔洛韦与干扰素联合应用阿昔洛韦(无环鸟苷)在细胞内能转变成具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和屮止病毒DNA链延伸的作用。无环鸟苻对病毒DNA多聚酶的抑制作用，比对宿主细胞DNA多聚酶的抑制作用强10〜30倍，约3000倍的抑制病毒增殖浓度冰能抵制

8、宿主细胞的生长，故其对机体毒性有为低。阿糖腺苷对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者清除HBV复制标志的效果约20%(16/80),无环鸟类苷对抑制血清HBV有效率约26.6%(4/15);而以上药物分别与干扰素联合