干扰素治疗慢性乙型肝炎的优化治疗.ppt

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1、个体化治疗开启慢性乙型肝炎“治愈”之路大纲慢性乙肝治疗的现状与IFN治疗的优势BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗3慢性乙肝感染者需要个体化的应对措施免疫耐受期免疫清除期低复制期再激活期隐匿性HBV感染HBsAg水平抗HBe阳性HBeAg阳性ALT水平组织学轻微肝脏炎症轻微肝脏炎症活动性HBV感染活动性HBV感染轻微肝脏炎症隐匿性HBV感染纤维化纤维化肝硬化肝硬化非活动性HBV携带者HBeAg阳性活动性感染或肝硬化HBeAg阴性活动性感染或肝硬化HBV感染时间（月）TrépoC,etal.Lancet.2014Dec6;384(

2、9959):2053-63.4临床越接近“治愈”，远期预后越好，患者疾病负担越小基本终点HBVDNA抑制满意终点从HBeAg到抗HBe的血清学转换HBeAg减少HBsAg消失理想终点抗-HBs阳性治愈？！肝硬化肝细胞肝癌存活生活质量慢性乙肝患者追求“治愈”之路1.Hepatology2009;50:1-36.2.中华肝脏病杂志2011;5:13-24.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561.5我国慢性乙肝患者特征决定了更为迫切的“治愈”需求90%

3、-95%20%-30%1%-5%中国患者多为婴幼儿时期感染，慢性化率高中国慢性乙肝患者往往在婴幼儿时期即感染HBV，采用NA方案疗程过于漫长，更易出现突破和复发，最终可出现肝硬化甚至肝癌；中国患者通常具有家族史，23.2%的HBsAg阳性家庭中，有超过2位家庭成员为HBsAg携带者；中国患者接受规范抗病毒治疗和随访的比例非常低，治疗依从性也较差，有限疗程更有利于临床治疗。WangFS,etal.Hepatology.2014Dec;60(6):2099-108.6各项指南均推荐PEG-INF为抗HBV首选用药指南推荐首选用药AASLD

4、2009首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV（推荐级别：I）中国2010PEG-IFN、IFN、NAsEASL2012首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETVAPASL2012PEG-IFN、IFN、NAsNICE2013一线治疗方案：PEG-IFN48周；二线治疗方案：TDF、ETVAPASL2015讨论稿首选治疗方案：PEG-IFN、TDF、ETV若治疗目标是通过有限疗程获得持续应答，PEG-IFN是最合适的一线治疗方案[B2]。1.Hepatology2009;50:1-36.2.中华肝脏病杂志2011;5:13-2

5、4.3.JHepatol.2012Jul;57(1):167-85;4.HepatolInt.2012;6:531–561;5.BMJ.2013Jun26;346:f3893;5.APASL2015讨论稿7疗程固定HBeAg和HBsAg清除率较高应答持久无耐药PEG-IFNPEG-IFN治疗慢性乙肝的临床优势PEG-IFNEASLguidelineJHepatol.2012;57(1):167-185.8IFN在细胞水平能显著降低HBV各项病毒学指标——HBVRNA、HBsAg、HBeAg、cccDNA采用HBV感染的分化HepaRG

6、(dHepaRG)细胞和原代人肝细胞(PHHs)作为细胞模型，在体外环境对HBV易感且对干扰素-α治疗有应答。HBV感染dHepaRG细胞10天后，采用不同的药物和方案进行治疗。IFN可显著降低cccDNA、HBV-RNA的表达和HBsAg、HBeAg水平cccDNA下降80%IFN治疗*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001%细胞内HBVRNALuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.9NA与IFN的抗HBV机制存在明显差异相对于IFN，LAM和更为强效的ETV

7、在极高剂量条件下(0.5mM；1000倍于EC50)也仅是抑制反转录即HBV复制，但不影响病毒的稳定性；事先用ETV治疗，转换为IFN并不能提高效果NA的作用仅停留在直接抑制HBVDNA复制的水平NA对cccDNA降解无影响IFN显著降低cccDNA*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001空白对照空白对照分析分析治疗细胞内HBVDNA%HBV复制标志%HBV复制标志LuciforaJ,etal.Science.2014Mar14;343(6176):1221-8.10PEG-IFNα-2b治疗慢性乙肝可获得HBeAg持久

8、应答患者比例（%）治疗结束后（年）对85名接受佩乐能±LAM治疗32周的HBeAg(+)CHB患者进行长期随访，平均随访时间6.1±1.7年，以评估佩乐能的持久应答状况*病人来源于两个临床试验，都接受PEG-IFNα-2