慢性乙型肝炎干扰素治疗及病例讨论课件.ppt

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1、慢性乙型肝炎干扰素治疗及病例讨论张霞意2021/7/291一、慢性乙型肝炎干扰素治疗2021/7/292慢乙肝是我国第一位危害严重的传染病全国13亿人口慢性HBV感染者9300万，占全国人口的7.18%每年因乙肝相关死亡30万例，占传染病死因第1位LiangX,etal.Vaccine,2009,27:6550-7VanDammeP.Vaccine,2004,3:249-267约5.4亿人曾感染过HBV，占全国人口41.3%15%~25%最终将死于与HBV有关肝病2021/7/293慢性乙型肝炎治疗的总体目标最大限度地长期抑制HBV减轻肝细胞

2、炎症坏死及肝纤维化延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间2021/7/294慢性乙型肝炎的主要治疗抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗抗病毒治疗是关键2021/7/295慢乙肝抗病毒的治疗目标是持久免疫控制慢乙肝活动期治疗目标明确，但治疗终点相对模糊治疗终点有：理想终点、满意终点、现实终点2021/7/296慢乙肝抗病毒的治疗终点理想终点：停药后持久的HBsAg清除，达到临床痊愈，肝炎活动长期缓解满意终点：获得病毒学和生物化学应答，HBeAg/抗-HBe持续转换现实终点：获得持久的病毒学

3、应答2021/7/297持久免疫控制的临床表现：停药后持久的HBVDNA抑制停药后持久的HBeAg血清学转换停药后持久的HBsAg定量低水平2021/7/298持久免疫控制使患者进入安全区域实现“停药后”持久应答<>ALTHBV-DNA正常/轻度肝炎中/重度肝炎中/重度肝炎肝硬化HBeAg(-)慢乙肝HBeAg(+)慢乙肝免疫耐受肝硬化109-1010cp/ml103-108cp/ml>104cp/ml慢性HBV携带者HBeAg(+)(野生型)(PC/CP变异)<>HBeAg(-)/抗-HBe(+)正常/轻度肝炎非活动性HBsAg携带者<10

4、4cp/ml非活动性肝硬化免疫控制无需治疗免疫清除再活动需要治疗需要治疗2021/7/299干扰素α核苷(酸)类药物慢乙肝抗病毒治疗的两大类药物2021/7/2910干扰素与核苷（酸）类似物抗病毒（HBV)治疗的比较干扰素的优点                 核苷类似物的优点1.通过宿主免疫起作用1.口服给药2.疗程明确约1年2.抑制HBV-DNA能力强3.无病毒变异和耐药3.不良反应较少4.高HBeAg血清转换率4.适合失代偿肝硬化、器官移植5.可见HBsAg血清转换等干扰素的禁忌症6.应答持久2021/7/2911干扰素与核苷（酸）类

5、似物抗病毒（HBV)治疗的比较干扰素的缺点                 核苷类似物的缺点1.皮下注射给药1.无免疫调节作用2.不良反应常见2.疗程不明确长期维持用药3.罕见HBsAg血清转换4.病毒变异与耐药5.停药后易复发2021/7/2912干扰素治疗慢乙肝的适应症⑴HBeAg阳性者：HBVDNA≥105copies/ml(相当于2×104IU/ml)HBeAg阴性者：HBVDNA≥104copies/ml(相当于2×103IU/ml)；2021/7/2913干扰素治疗慢乙肝的适应症⑵2ULN≤ALT≤10ULN血清总胆红素＜2×U

6、LN2021/7/2914干扰素治疗慢乙肝的适应症⑶ALT＜2×ULN时肝组织学显示KnodellHAI≥4或炎症坏死≥G22021/7/2915干扰素治疗对象选择在有抗病毒指征的患者中机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重）等相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者2021/7/2916用于慢乙肝治疗的干扰素α(IFNα)的种类普通IFNα(2a、2b和1b)：IFNα-2b：凯因益生、安福隆、安达芬IFNα-1b：赛若金聚乙二醇干扰素α(2a和2b

7、)：PegIFNα-2a：派罗欣PegIFNα-2b：佩乐能2021/7/29171.普通IFNα剂量：3~5MU，每周3次或qod，皮下注射疗程：治疗6个月后根据应答情况如有应答，可延长疗程至1年或更长无应答，可改用或联合其他抗病毒药慢乙肝干扰素治疗方案2021/7/29182．PegIFNα-2a：剂量：180μg，每周1次，腹壁皮下注射，疗程：1年具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整慢乙肝干扰素治疗方案2021/7/29193．PegIFNα-2b：1.0~1.5μg/kg体重，每周1次，皮下注射疗程：1年具体剂量和疗程

8、可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整慢乙肝干扰素治疗方案2021/7/2920妊娠精神病史(如严重抑郁症)未能控制的癫痫未戒断的酗酒未戒断的吸毒者未经控制的自身免