干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议.ppt

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1、干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议背景由于使用干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临床医生的配合要求更严，《中华传染病杂志》编辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。会议上主要就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨，会上专家们一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的某些不足，提供了更为科学的循证医学证据，尤其是提供了亚裔病人的资料，具有更高的指导临床应用的价值。治疗慢性乙肝的用药选择在治疗慢

2、性乙型肝炎时，应当首先考虑追求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高的药物。对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首先推荐聚乙二醇干扰素α-2a。建议1：慢性乙肝的治疗目标时间HBeAg消失HBVDNA转阴HBe血清转换HBsAg消失HBsAg血清转换生存率提高组织学改善AdaptedfromMarionPeters.AASLD2006.干扰素治疗HBeAg阳性CHB随访11年的长期结果IFNα治疗患者(n=233)未治疗对照组(n=233)肝硬化18％P=0.041*34％HCC3％P=0.011*13％生存98％P=0.003*53％随访：平均11年（中数

3、6.6年；范围：1.1-16.5年）*vs对照组Linetal.EASL2005and2006核苷类似物治疗HBeAg阳性乙肝：更强的HBVDNA抑制没有增加HBeAg血清转换率拉米夫定安慰剂阿德福韦安慰剂恩替卡韦拉米夫定HBVDNA消失·(%)44162106736ALT复常(%)41–727–2448166860组织学改善(%)49–5623–2553257262HBeAg血清转换(%)16–184–612621*18EASLconsensusstatement.JHepatol2003LokandMcMahon.2004Dienstagetal.NE

4、JM1999;MarcellinP，etalNEJM2003Changetal.NEJM2005拉米夫定：杂交或bDNA检测,阿德福韦和恩替卡韦：PCR检测*与拉米夫定比较，无显著差异累积HBsAg消失%504030201001047852260干扰素拉米夫定随访周数vanNunenetal.Gut2003;vanZonneveldetal.Hepatology2004;Lauetal.NEJM2005;Janssenetal.Lancet2005;LokandMcMahon.2004;Dienstagetal.NEJM1999;Marcellinetal.

5、NEJM2003;Changetal.NEJM2006HBsAg消失率基于免疫的治疗停药后24周PEG干扰素3–8%直接抗病毒治疗1年治疗中阿德福韦0%拉米夫定≤1%恩替卡韦≤1%干扰素或核苷（酸）类似物HBeAg血清转换后的HBsAg消失32%19%病人(%)拉米夫定27%9%11%0%HBeAg血清转换HBeAg和HBsAg血清转换派罗欣治疗HBeAg血清转换的病人中9-11％出现HBsAg转换8/878/740/5287/27174/27152/272Lauetal.NEJM.352;26:2682-95.派罗欣®+安慰剂派罗欣®+拉米夫定干扰素治疗的个

6、体化问题在选择干扰素治疗时应重视个体化治疗，可以根据患者对药物的耐受情况、发生应答与否或发生应答的时间等具体情况，在《指南》基本治疗方案的基础上适当调整药物剂量、疗程、监测和随访时间，必要时可调整治疗方案。建议2如何治疗乙肝患者?利益风险病人的年龄和意愿疗程HBV基因型合并症花费获得持续应答的机率肝病严重程度不良反应耐药风险具体情况具体分析干扰素治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中，对于年龄较轻的患者（包括青少年患者）近年内希望生育的患者期望短期时间内完成治疗的患者机体免疫清除反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重）应首先考虑推荐干扰

7、素治疗建议3：应该治疗的患者?免疫逃避<<>>HBeAg+veHBeAg–veALTHBV-DNA无活动携带者状态HBeAg阴性慢性活动性肝炎HBeAg阳性慢性乙肝免疫耐受期免疫清除期免疫控制期治疗治疗应该治疗的患者?免疫逃避<<>>HBeAg+veHBeAg–veALTHBV-DNA无活动携带者状态HBeAg阴性慢性活动性肝炎HBeAg阳性慢性乙肝免疫耐受期免疫清除期免疫控制期治疗治疗监测监测干扰素治疗时机的把握1.对于长期轻度ALT水平升高（ALT1-2XULN）或正常的患者:如果患者年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、HBeAg阴性、B型超声或CT检查

8、提示肝脏有慢性病变，建议肝活检。如果活