干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床应用

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1、干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床应用王丽欣（辽宁省海城市中心医院114200）【中图分类号】R575.1【文献标识码］A［文章编号】1672-5085（2013）04-0019-02【摘要】目的探讨干扰素在病毒性肝炎治疗中的临床作用。方法随机抽取50份干扰素治疗病毒性肝炎的病例进行资料分析，治疗采用普通IFNα（4.5MU,3次/周），PEGIFNα-2a（180ug,l次/周）48周结束时病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸（RNA、DNA）转阴率。结果应用普通IFNα和P

2、EGIFNα-2a治疗48周结束时，肝炎病毒核糖核酸转阴率分别为26%、45%oSVR仅分别为13%、32%0结论在病毒性肝炎治疗中PEGIFNα-2a在病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率优于普通IFNα,PEGIFNα-2a在病毒性肝炎治疗中值得临床推广使用。【关键词】干扰素病毒性肝炎病毒学应答率近年来，病毒性肝炎的抗病毒治疗，不论是乙型肝炎还丙型肝炎均己取得很大进展。但是各国的治疗指南中仍釆用干扰素作为抗病毒治疗的一线药物,干扰素的特点是不易形成耐药

3、•且停药后仍有持续疗效，临床上将干扰素广泛用于治疗病毒性肝炎，如慢性乙肝、丙肝等，取得较好疗效。现就将2011年50份干扰素治疗病毒性肝炎的病例资料分析如下：1资料及方法1.1一般资料随机抽取20口年50例慢性病毒性肝炎患者病例资料,其中男31例，女19例，年龄19-69岁，体重49-81kgo随机分成两组：A组普通IFNα,B组PEGIFNα-2a,每组各25例，除外肝功能严重失代偿患者、白细胞低于（2.0-3.0）×109/L的病人、患有自身免疫性疾病的病人、有精神障碍、癫

4、痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。1.2治疗方法将50例病毒性肝炎患者治疗随机分成：A组普通IFNα（n=25,4.5MU,3次/周），B组PEGIFNα-2a（n=25,180ug,l次/周），治疗48周，治疗结束吋随访病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率。1.3统计学方法计量资料以均数±标准差表示,分别采用独立样本t检验及配对样本t检验，P<0.05为具有统计学意义。2结果2.1两组一般资料相比较无显著差异（P>0.05）见表2.2两组治疗

5、结束吋随访病毒学应答率（SVR）、肝炎病毒核糖核酸转阴率，B组明显咼于A组，有显著差异（P<0.05）见表2。注:与A组相比较*P<0.05・3讨论病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有发病率高、传播途径复杂、传染性较强，对人体健康危害性大等特点。临床上主要表现症状为食欲减退、乏力、恶心呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。病毒性肝炎按肝炎病毒的类型分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。目前应用干扰素治疗病毒性肝炎是首选药物，干扰素（IFN）是一

6、种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制肝炎病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力，普通干扰素皮下注射后的血浆半衰期仅为4-8h,用药后24h,血中即测不到其浓度，所以按每周3次的通常用法，在治疗期间有很长的吋间达不到其生物效应浓度［门。常引起血药浓度的较大波动，形成血药浓度的峰、谷值，从而导致药品不良反应增加和病毒水平反跳。A组SVR、肝炎病毒核糖核酸转阴率仅为13%>26%o

7、为克服普通IFNα的这些缺点，人们把干扰素用聚乙二醇修饰，极大地延长了其血浆半衰期（和普通干扰素比较，约延长10倍［2］）,将大分子量分支状聚乙二醇多聚物（40kD）与α-2a干扰素结合，制成PEGIFNα-2a,给药后血药浓度可长吋间保持稳定，从而使治疗间期延长为1次/周，故又称之为长效干扰素[3],并提高疗效。PEGIFNα-2a主要通过非特异性蛋白酶在肝脏中代谢，同吋也可在血液和其他器官中代谢，其代谢产物通过肾脏从尿液中排岀，或从胆道随粪便排泄，而普通IFN&

8、alpha;主要由肾脏代谢,PEGIFNα-2a分子量大且具有分支结构，因此肾脏清除减少，延长了其在肝脏中的聚集时间，提示其针对肝脏的抗病毒作用更为有效，其消除相半衰期为77h(70-90h)[4],可以在血液内达到血药稳态浓度，形成对病毒的持久抑制作用增加了PEGIFNα-2a抗病毒作用，因此B组病毒学应答率(SVR)、肝炎病毒核糖核酸转阴率为3