干扰素在病毒性乙型肝炎治疗中的应用论文

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1、干扰素在病毒性乙型肝炎治疗中的应用论文.freelRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2＇5＇寡腺苷合成酶（2＇5＇AS）的产生，然后2＇5＇AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到

2、缓解所致。干扰素可以增加组织相容抗原-I（HLA-1）的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2（IL-2）受体作用，而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN，故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。3应用干扰素治疗乙型肝炎的选择条件应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe，使肝细胞核内HBeAg消失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%～60%不等。通过近几

3、年来应用干扰素的报道，慢性乙肝病人应用干扰素治疗时，以下情况有较好的治疗效果：①治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者；②治疗前血清HBeAg的P/N值异常而偏低（P/N5-8）或HBV-DNA水平低（＜100pg/ml）者；③有明确急性发病史，病情较短者；④应用干扰素剂量宜大（300万～600万单位），隔日皮下或肌肉注射1次，即3～6Mu/隔日，疗程宜长，一般6～12个月为一疗程；⑤肝脏病理有活动必炎症病变者疗效佳；⑥无重叠感染者（如丙型肝炎、丁型肝炎等）；⑦无HIV感染或免疫抑制治疗者；⑧肝组织内含铁量低者；

4、⑨治疗期间血清中无干扰素和抗体产生者；⑩女性患者疗效比男性为佳。4干扰素的使用剂量与治疗乙型肝炎的关系根据应用γ-干扰素治疗慢性乙型肝炎的报道，干扰素用量3Mu/d×2周，继之3Mu/qod×14周，共治10例，干扰素用量为1Mu～1.5Mu/d×16周，共治15例，用量为0.25Mu～0.5Mu/d×16周，共治10例，用量为0.015Mu～0.03Mu/d×16周，共治8例，均为肌肉注射，结果：3Mu组的10例中有5例（50%）HBeAg阴转，1Mu×5Mu组的15例慢性乙肝中有4例(26.6%)HBeAg阴转，而应用小剂量（

5、＜0.5Mu）干扰素的18例无1例HBeAg阴转。又有报道使用α1β基因工程干扰素（国产，亦称赛若金）治疗20例慢性乙型活动性肝炎（CAHB）患者，剂量为4Mu/d16例、6Mu/d及2Mu/d各2例，2个月为一疗程。结果HBeAg的阴转率为55.0%（11/20），11例HBeAg阴转患者中，同时抗-HBe阳转者为6例（54.5%）。对照组14例CAHB患的血清HBeAg及抗-HBe治后均无变化。近期Marracher综合文献应用α2β干扰素治疗440例慢性乙肝的结果，治疗HBeAg、HBV-DNA及HBsAg的阴性率分别为51

6、%～66.49%、49%～72%、2.5%，抗HBe阳性率为44%～62%。治疗3～6月，肝组织学改善占24%～60%。因此，干扰素对慢性乙肝的疗效已较肯定。5其它抗病毒药物与干扰素联合应用治疗乙型肝炎的疗效5.1阿昔洛韦与干扰素联合应用阿昔洛韦（无环鸟苷）在细胞内能转变成具有抗病毒活性的三磷酸无环鸟苷，后者具有抑制病毒DNA多聚酶和中止病毒DNA链延伸的作用。无环鸟苷对病毒DNA多聚酶的抑制作用，比对宿主细胞DNA多聚酶的抑制作用强10～30倍，约3000倍的抑制病毒增殖浓度才能抵制宿主细胞的生长，故其对机体毒性有为低。阿糖腺苷

7、对慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者清除HBV复制标志的效果约20%（16/80），无环鸟类苷对抑制血清HBV有效率约26.6%（4/15）；而以上药物分别与干扰素联合治疗时可提高疗效。Scullard等曾对16例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者使用IFNAta-A联合疗法，治后HBeAg转阳者43.7%（7/16）。Man等采用IFN与脱氧无环鸟苷联合治疗18例慢性乙肝患者，治后HBeAg转阴者38.9%（7/18）。5.2激素与干扰素联合应用激素与抗病毒药先后应用，对慢乙肝患者HBeAg转阴等有较好的作用。Yokosuka等对29例HBeA

8、g阳性的慢性肝炎患者分3组治疗，第1组9例先用强的松龙，每日40mg，连用4周，隔1～2周继用Ara-A，剂量为每日5～10mg/kg静注，持续4～8周。治后HBeAg转阴者6例（67%），DNA多聚酶活性消失者7例（78%）。第2组10例单用阿糖