应答指导治疗策略在聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者中的应用-论文.pdf

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1、生旦筮鲞InfectDis，October2013，Vo1．31，No．10·623··专家建议讨论·应答指导治疗策略在聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者中的应用窦晓光侯金林在慢性乙型肝炎的治疗中，最关键的策略是疗研究，这也是国内外首个前瞻性随机对照RGT抗病毒治疗，聚乙二醇干扰素a作为一线的抗病研究，264例初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患毒药物之一在临床上广泛应用，而应答指导治疗者接受聚乙二醇干扰素a一2a治疗24周。24周时(responsedguidedtherapy，RGT)是抗HBV药物获得快速应答(HBsAg<1500IU／mL

2、和HBV临床应用的重要策略。因此，在《聚乙二醇干扰素DNA<1×1O拷贝／mL)的患者全部进入A组，应用专家建议》(以下简称《专家建议》)中，专家们继续聚乙二醇干扰素a一2a治疗至48周；未获得快对如何应用RGT策略来提高疗效做了详细论述。速应答的患者随机按照1：1：l的比例进入B、C和本文将以《专家建议》为基础，针对RGT策略在聚D组，B组为继续聚乙二醇干扰素a一2a治疗至乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患48周，C组为聚乙二醇干扰素c~-2a治疗至96周，者中的具体应用做一解读。D组为聚乙二醇干扰素d一2a治疗至96周并在一、RGT策略的必要性和可行性

3、29～66周加用阿德福韦酯。4组患者停止治疗后众所周知，慢性乙型肝炎是由HBV引起的肝均随访24周。快速应答患者(A组)治疗和随访脏慢性进展性疾病，通过规范有效的抗病毒治疗，结束后的HBeAg血清学转换率显著高于未获得可以减轻肝脏的炎性反应，阻止或延缓疾病进展，快速应答的患者(B组、C组和D组)。而随访结减少肝硬化和肝细胞癌的发生。束后，不论是A组还是B组均获得了较治疗结束聚乙二醇干扰素在临床应用中取得了非常好时更高的HBeAg血清学转换率，特别是获得快速的疗效，使一部分患者的病情得到了很好的控制，应答的A组患者，HBeAg血清学转换率达到甚至达到了临床治愈(HBs

4、Ag清除或血清学转48．5，此结果高于既往聚乙二醇干扰素a一2a的换)。但目前面临的主要问题是疗效的个体差异较Ⅲ期临床试验(32．0％)和聚乙二醇干扰素a一2a大，且不令人满意，同时治疗时间相对较长(1～治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究2年)和治疗费用较高等问题也限制了其临床应用。(NEPTUNE)的结果(36．2)；快速应答组48周随着检测方法的不断进展，评价干扰素疗效治疗结束时22例患者获得HBeAg血清学转换，的指标越来越多，除肝脏组织学炎性反应和坏死其中21例(95)在随访结束后仍维持HBeAg血外，HBVDNA定量和血清学指标(HBeAg／清学转换

5、，证实根据快速应答结果选择标准治疗抗一HBe，HBsAg／抗一HBs)的检测已经标准化和定疗程患者可以获得更高的持久应答率。而优化治量化，特别是HBsAg的定量检测，为临床疗效的疗的患者(C组和D组)最终HBeAg血清学转换准确评价提供了保障。率是否优于未优化治疗的患者(B组)还需最终的此外，RGT策略的临床应用有了一定的循证研究结果。EXCEL研究结果充分证明，应用证据，其中最引人注目的是目前进行中的聚乙二RGT治疗策略，可以明显提高聚乙二醇干扰素a醇干扰素a一2a应答指导优化治疗(EXCEL)研究。治疗慢性乙型肝炎的疗效。EXCEL研究是聚乙二醇干扰素d一2a应

6、答指导治二、RGT策略指导临床治疗的应用慢性乙型肝炎患者绝大多数是在新生儿期或DOI：10．3760／cma．j．issn．1000—6680．2013．10．O11幼年期感染HBV，因此，在感染的早期机体对作者单位：110022沈阳，中国医科大学盛京医院感染科(窦HBV多处于免疫耐受状态，即尽管病毒水平很晓光)；南方医科大学南方医院肝病中心(侯金林)高，但肝组织没有或仅有轻微的炎性反应，ALT中华传染病杂志2013年10月第31卷第1O期ChinJInfectDis，October2013，Vo1．31，No．10多在正常范围内，因此不需要治疗。只有当机体改变治疗

7、策略。若HBsAg水平下降不明显(部分进入免疫清除期时，才开始抗病毒治疗，所以慢性应答)，可考虑延长疗程或联合治疗，以进一步提乙型肝炎患者治疗时机的选择非常重要。高HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率。对于1．治疗时机的选择即RGT策略：把握慢性HBeAg阴性的患者，如果HBsAg定量>乙型肝炎的治疗时机非常重要，它是治疗成功与1lgIU／mL，就应该继续单药治疗，否则也应该改否的关键。在慢性HBV感染的自然史研究中发变治疗策略。尽管用治疗12周HBsAg定量来评现，随着感染时间的延长，在机体的免疫压力下，价48周的疗效更准确，但因为治疗12周后免疫耐受状态