乳腺癌内分泌治疗进展的研究

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1、乳腺癌内分泌治疗进展的研究于晶(辽宁省大连市普兰店市中心医院内分泌科116200)【中图分类号】R737.9【文献标识码］A【文章编号】1672-5085(2013)21-0400-02【摘要】全身治疗乳腺癌的主要手段之一是内分泌治疗，内分泌治疗也是激素受体阳性乳腺癌综合治疗的重要组成部分。内分泌治疗乳腺癌的历史己有100多年，具有方便、副作用少、缓解时间长的优点。近年来对内分泌药物的不断研究，乳腺癌治疗也取得了新的进展。木文概述了乳腺癌内分泌治疗研究进展。【关键词】乳腺癌内分泌治疗进展统计数据表明，乳腺癌是女性常见的肿瘤，其发病率与

2、其他恶性肿瘤相比，排第一位，死亡率列第二位［1］。与全球乳腺癌发病率相比，中国的乳腺癌发病率相对较低，但近年己有明显上升的趋势。近年来，随着乳腺癌早期诊断率提高且治疗手段及时有效，所以尽管乳癌的发病率在上升，但死亡率逐渐下降。以下综述了乳腺癌内分泌治疗的研究进展。1卵巢去势1.1手术去势早在1896年就有1例治疗晚期乳腺癌患者行双侧卵巢切除的报道，这例患者有4年的牛存期。随后陆续出现卵巢切除去势的报道［2］,相关报道表相关报道表明手术去势疗效快、疗效好，主要针对绝经前激素受体阳性的晚期乳腺癌患者和病情估计预后比较差的患者，由于它的手术

3、的不可逆转性，一般不针对年轻患者。1.2放疗去势放疗去势现在的应用比较少，主要是因为放疗去势的缺点很明显，如放疗疗效差、放疗副作用多R影响深远，尤其是对盆腔影响大，失败率高达13%。1.3药物去势目前，药物去势在临床上应用比较广，它的去势效果与手术去势的效果差不多，但是因为其对卵巢功能具有可逆性，所以很受欢迎。临床上常用的去势药物有GnRH（促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素）类似物包括戈舍瑞林（Goserelin）＞亮丙瑞林（Leuprolide）及三苯氧胺。ABCSG（AustrianBreastandColorectalCan

4、cerStudyGroup）试验，绝经前患者对照组通过戈舍瑞林和三苯氧胺治疗，治疗组CMF的6程化疗治疗，经过5年疗效比较，结果显示：戈舍瑞林和三苯氧胺治疗的疗效高于CMF的6程化疗治疗的疗效，戈舍瑞林和三苯氧胺治疗的复发率低于CMF的6程化疗治疗，两组差异具有统计学意义。1.4三苯氧胺（TAM）三苯氧胺（TAM）是最基本的内分泌治疗药物，是一种抗雌激素药物，主要作用机制是通过竞争性地与癌细胞的雌激素受体结合来阻止雌激素对癌细胞的作用。1971年Cole等首次将三苯氧胺用于晚期乳腺癌的治疗。相关资料研究结果显示，三苯氧胺可以降低激素受

5、体阳性乳腺癌的复发率和死亡率，ER阳性患者化疗后加三苯氧胺，比单用化疗和单用三苯氧胺效果都好。最近的EBCTCG发表的Meta分析结果显示，三苯氧胺服用5年与服用2年效果相比较，复发率降低18%,死亡风险降低9%[3]O三苯氧胺（TAM）0前是绝经前乳腺癌病人的基本内分泌治疗药物，其有疗效与卵巢切除、放疗接近。1.5芳香化酶抑制剂（Als）芳香化酶抑制剂主要通过抑制芳香化酶（例如肾上腺■肝■脂肪）的作用而减少雌激素的合成，还通过抑制芳香化酶活性（如肿瘤细胞内芳香化酶）从而抑制肿瘤细胞的生长。绝经后妇女的卵巢不产生雌激素，主要来源于肾上

6、腺分泌的胆固醇，芳香化酶属于限速酶[4]。第1代芳香化酶抑制剂是非选择性的，代表药物是非笛体类的氨鲁米特，明显抑制了肾上腺及其他类固醇类激素的合成,副作用较大如可致头晕、皮疹等；第2代芳香化酶抑制剂包括非笛体类（如Fadrozole）和笛体类（如福美司坦），副作用少一些但是效果不佳；第3代芳香化酶抑制剂包括非笛体类的Anastrozole邙可那曲卩坐）、Letrozole（来曲卩坐）和笛体类的芳香化酶灭活剂Exemestane（依西美坦），他们副作用比较少因为没有抑制肾上腺及其他类固醇类激素的作用，另外疗效也比较好［5］。目前第三代芳

7、香化酶抑制剂主要用于绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌(MBC),适用于二线或一线治疗，效果明显好于三苯氧胺，在三苯氧胺治疗失败的复发转移乳腺癌的二线治疗中，它的效果优于比甲地孕酮曼，已成为绝经后乳腺癌的标准辅助治疗［6］。2总结绝经前三苯氧胺是乳腺癌内分泌治疗的标准用药，绝经后芳香化酶抑制剂对乳腺癌内分泌治疗更有效。对绝经前激素受体阳性的患者在用三苯氧胺治疗2-3年后，再根据患者的治疗效果及月经是否存在的状况的决定是否改用芳香化酶抑制剂［7］。内分泌治疗已经在乳腺癌的治疗上取得了很好的疗效，随着对内分泌药物及乳腺癌病理的研究，更多新的内

8、分泌药物问世，化疗、内分泌治疗、生物治疗之间科学联合应用会更密切，进一步会提高治疗乳腺癌的疗效和减少治疗的副作用，进而改善乳腺癌患者的生活质量，降低死亡率。参考文献⑴付慧英，陈江龙,叶颖俊•乳腺癌的分子靶向治疗研究进展［