乳腺癌的内分泌治疗进展

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1、中国乳腺癌内分泌治疗专家共识（2015）①绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗共识；②绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗共识；③转移性激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗共识；④年轻乳腺癌患者卵巢功能保护共识。历史的回顾1836年,Cooper观察到乳腺肿瘤的生长与月经周期相关。1896年,Beatson报道在几个绝经前的乳腺癌患者，在切除了卵巢后其转移灶出现了退缩。1952年Huggins和Bergenstal报道切除肾上腺后可使部分乳腺癌患者的转移灶出现退缩。LuftandOlivecrona报道切除垂体后可取得上述相似的效果。ER的发现靶器官

2、对雌激素的高亲和性导致了其受体的发现，其可以和标记的雌激素相结合但不改变其结构。E.V.JensenandH.I.JacobsonBasicguidestothemechanismofestrogenactionRecProgHormoneRes1962.18:387-414.ER的作用途径雌激素受体位于细胞内，处于无活性，当与配体结合时形成活化状态，与相应的DNA结合，诱导相应的mRNA转录。乳腺癌的进展过程0510年*非常早期乳腺癌临床不能发现细胞数细胞增殖的倍数0510152025303540101210101081061041021mm1cm10cmDCI

3、S临床乳腺癌DCIS=Ductalcarcinomainsitu.*Note:90-daydoubling40doublings=3,600days(approximately10years).HarrisJR,etal,eds.BreastDiseases,2nded.Philadelphia:JBLippincott;1991:165-189.正常化学预防癌前病变DCIS原发性乳腺癌新辅助治疗手术后辅助治疗转移性姑息性治疗不同阶段治疗的名称DCIS=Ductalcarcinomainsitu.乳腺癌细胞的分类激素依赖性乳腺癌细胞对生理剂量的性激素具有反应性，

4、多数对内分泌治疗敏感。激素非依赖性乳腺癌细胞对生理剂量的性激素不具有反应性，多数情况下对内分泌治疗不敏感。激素依赖性乳腺癌的特点表达功能性的ER和PR组织学分级低S期细胞的比例低，多为二倍体细胞往往具有长的无病生存间期转移的部位多为淋巴结、软组织等临床进程缓慢在老年患者中多见对内分泌治疗具有敏感性内分泌机制(B)绝经后GNRH类似物BreastcarcinomaBreastcarcinoma抗雌激素卵巢LHFSH抗雌激素(A)绝经前肾上腺雌激素雌激素雄烯二酮芳香化酶抑制剂周围的芳香化TellezC,etal.SurgOncolClinNorthAm.1995;4:

5、751-777.GNRH=促性腺激素释放激素;LH=黄体生成数;FSH=卵泡刺激素ER和PgR是乳腺癌中最重要的生物学指标ER和PR的检测结果将是所有乳腺癌治疗开始前所需了解的分子指标包括术前、术后和复发性乳腺癌的治疗是所有乳腺癌治疗手段选择的标准ER和PgR的临床意义ER和PR的检测结果提示其预后较好对内分泌治疗敏感并不提示对化疗不敏感目前所用的乳腺癌内分泌治疗手段芳香化酶抑制剂(非选择性和选择性)选择性雌激素受体调节剂（SERM）选择性雌激素受体下调剂（SERD）GHRH激动剂和拮抗剂卵巢的切除手术(去势)放射去势孕激素其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等内分泌

6、治疗的目标抑制或者阻断雌激素的形成阻雌激素的作用下调节雌激素受体的表达E2E2•ERE2•ER染色质PgR有丝分裂细胞核RNAER+雌激素细胞浆E2=雌二醇ER=雌激素受体E2•ER=ER－E2复合物PgR=孕激素受体激素依赖性乳腺癌雌激素受体的作用机制雌激素受体ERERCoactivatorsCorepressors—TranscriptionmRNASERMsE2TamRalREs启动子目标基因SERM=Selectiveestrogenreceptormodifiers;E2=Estradiol;Tam=Tamoxifen;Ral=Raloxifene

7、;ER=Estrogenreceptor.内分泌治疗与其他辅助治疗的次序辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。卵巢去势推荐用于下列绝经前患者：①高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；②不愿意接受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔芬联合应用；③对他莫昔芬有禁忌者。卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及药物去势。若采用药物性卵巢

8、去势，目前