乳腺癌内分泌治疗的进展.pdf

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1、中华乳腺病杂志(电子版)2011年2月第5卷第1期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，February2011，Vo1．5，No．1·5··专家论坛·乳腺癌内分泌治疗的进展张瑾近年来，乳腺癌内分泌治疗在基础和临床研(2352例)和他莫昔芬组(2372例)继续内分泌治究方面取得了丰硕成果，现就临床研究的进展方疗满5年。主要终点为治疗结束时无病生存率面进行介绍。(DFS)，次要终点为总生存率(OS)。IES031研究有两个突出特点值得注意，一是l芳香化酶抑制剂(AI)辅助内分泌治疗随机点设计，选取已在服用他莫昔

2、芬的患者为研AI方面的Ⅲ期临床试验主要分为4种：起始究对象，恰好切合了中国大量在服他莫昔芬患者方案(upfront)、后续强化方案(extend)、转换方案循证治疗的需要；二是要求在随机分组时患者为(switch)和序贯方案(sequence)。起始方案试验绝经后，但在患者发病时允许是绝经前或绝经后的设计为直接比较他莫昔芬和AI单药治疗5年状态。的疗效及安全性，如ATAC研究、BIG1—98研究研究结果表明，依西美坦组DFS显著高于他和TEAM研究，纳入的患者在随机分组前未接受莫昔芬组(HR=0．76，95可信区间0．66～0．88，内分

3、泌治疗。后续强化方案试验的设计为，患者P一0．0001)。在总生存率方面，最初的统计显示与接受他莫昔芬5年治疗后，继续接受5年AI治他莫昔芬相比，依西美坦组相对危险下降15，但疗，观察能否降低复发率，如MA一17研究、无统计学差异(P一0．08)。排除122例ER阴性患NSABPB一33研究，患者入组时已接受5年的他者的校正分析显示，与他莫昔芬相比，依西美坦治莫昔芬治疗，然后随机分为AI组和安慰剂组。转疗组总生存率显著升高(P一0．05)，相对危险下换方案的试验组患者均为已接受他莫昔芬治疗降17。2～3年后改为AI治疗，对照组患者连续接受

4、5年ESMO(欧洲临床肿瘤学会)在2009年会上最他莫昔芬治疗，如IES03l研究。序贯方案试验组新公布的IES031研究随访91个月的数据结果显患者初始接受他莫昔芬治疗，并按计划于2年后示，与他莫昔芬组相比，换用依西美坦不仅可显著序贯AI继续治疗，对照组维持5年他莫昔芬治改善DFS和降低局部和远处复发风险，更值得关疗，如ABCSG一8及BIG1—98研究。注的是，显著增加了ER阳性或不明患者的Os不同于西方国家，我国乳腺癌患者中绝经前(HR一0．83，95可信区间0．69～0．99，P=0．04)。发病的比例很高，达6O左右。因此，临床

5、医生到目前为止，IES研究是唯一证实AI治疗有OS获面对很多在接受他莫昔芬治疗期间进入绝经期的益的大型国际多中心Ⅲ期临床研究。患者，此时需要考虑是否转换AI治疗。在选择所1．2TEAM研究遵循的循证医学证据时，应在探讨不同研究间具TEAM研究是一项比较他莫昔芬和依西美体数字结果之前，首先判断所选取的临床研究是坦治疗绝经后激素受体阳性乳腺癌患者疗效和安否与患者临床情况相同，为患者选择与其最相符全性的多中心、随机、开放大型临床研究，共纳入的临床证据，制定更严谨的个性化治疗方案。通9775例患者。研究最初设计的主要终点为5年过对上述各项研究的分

6、析不难发现，IES031研究的DFS，但2004年IES研究结果证实他莫昔芬治是最符合我国临床实践的临床研究之一。疗2～3年后改为依西美坦治疗，可显著改善患者1．1IES031研究DFS，显著降低对侧乳腺癌危险。出于伦理和医IES031研究是一项随机、双盲、对照试验，共学考虑，全球指导委员会决定对TEAM研究调整纳入4724例绝经期雌激素受体(ER)阳性或未知为他莫昔芬组患者在治疗2．5～3年后换用依西的乳腺癌患者，所有患者入组前已接受了2～3年美坦，同时主要终点也改为2．75年时DFS和5年的他莫昔芬治疗。患者被随机分为依西美坦组时DF

7、S。TEAM研究随访2．75年的结果显示，依西作者单位：300060天津，天津医科大学附属肿瘤医院，中国天津乳腺癌防治研究中心美坦与他莫昔芬相比可使复发和远处转移的风险·6·中华乳腺病杂志(电子版)2011年2月第5卷第l期ChinJBreastDis(ElectronicEdition)，FebruarY2011，Vo1．5，No．1显著降低，但DFS．风险的降低无显著性(P一针对内分泌治疗，比较了2年他莫昔芬序贯3年阿0．12)。经过对数据的分析发现，在2．5年时，他那曲唑与5年他莫昔芬治疗绝经后乳腺癌的疗效，莫昔芬组已有754例患者

8、转为依西美坦治疗，到本次年会上公布了该研究的疗效分析结果。该研2．75年进行ITT(意向性治疗)分析时，这一数字究人群特点是多数为低危患者，其中淋巴结阴性者已达到2117例，使ITT结果受到较