乳腺癌内分泌治疗研究进展

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1、乳腺癌内分泌治疗研究进展曾春亚湖南省脑科医院湖南长沙410007【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。在我国乳腺癌的发病率也呈逐年上升的趋势，而死亡率则呈下降的趋势，严重威胁到女性的健康。木文就关于乳腺癌的内分泌治疗进行综述，探讨了乳腺癌的内分泌治疗策略的进展。【关键词】乳腺癌；内分泌治疗；[Abstract]Breastcancerisoneofthemostcommonmalignanttumor.IntheincidenceofbreastcancerinChinashowedanin

2、creasingtrend,whilethedeathratehasbeendeclining,andaseriousthreattowomen'shealth.Endocrinetherapyforbreastcancerwerereviewed,discussedtheprogressofthestrategyoftheendocrinetreatmentofbreastcancer.乳腺痛(breastcancer)为女性常见恶性肿瘤之一，发病率在世界各地总体上呈上升趋势，严重威胁了女性的

3、健康。在乳腺癌的综合治疗中，内分泌治疗,即激素受体阳性乳腺癌的重要治疗手段,其疗效己得到广泛的认可。目前新药芙仕得在我国上市，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后(包括自然绝经和人工绝经)雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌治疗。因此，正确把握乳腺癌的治疗策略，掌握最新的内分泌治疗药物，将有助于提高乳腺癌的治疗效果。1乳腺癌内分泌治疗历史及特点1.1乳腺癌内分泌治疗历史1896年Beatson首先报道的3例绝经前晚期乳腺癌，在切除双侧卵巢后,2例肿瘤明显

4、缩小，从此开始了关于乳腺癌的内分泌治疗，成为乳腺癌内分泌治疗的第一个里程碑。但限于当时的科技水平，效果不那么理想，治疗多是晚期乳腺癌病人的姑息治疗。直到1971年,第一个抗雌激素药物他莫昔芬研制成功，成为乳腺癌内分泌治疗的第二个里程碑。随着雌激素、孕激素及苏受体与乳腺癌的发生、发展关系的深入研宄，乳腺癌内分泌治疗己经从缺乏针对性的治疗发展成为一种独立的、依赖激素受体状况来指导临床各期乳腺癌治疗的主要模式。直到今天，内分泌药物治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要组成部分。1.2乳腺癌内分泌治疗特点传统化

5、疗治疗的作用机制是阻断肿瘤复制，杀死肿瘤细胞。这种做法对正常细胞有杀伤，副作用大，疗效一般是1〜2周起效，而缓解期内短常需要升白、止吐等支持治疗，并且治疗费用较高。但内分泌治疗与化疗的比较，没有明显的血液、肝功等的毒副反应，只是改变了肿瘤内环境,抑制其生长，对正常组织不引起明显损害，患者可以保持较好的生活质量；中位缓解期可达12-18个月,而化疗为6-8个月,仅少数能超过12个月，并且缓解期内也不需要升白、止吐等支持治疗；口服药可以长期使用/冶疗方便，医疗费用更经济；内分泌治疗交叉耐药现象少，复

6、发的病人用第二线内分泌药物治疗仍有效；患者服用内分泌治疗药物后不仅不良反应轻，而且还可以较为可观地延长生存期。2乳腺癌内分泌治疗机制及指征乳腺癌大部分是激素依赖性肿瘤。正常乳腺上皮细胞含奋多种激素受体,如雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体等，乳腺癌发生后，部分激素受体部份乳癌可以保留全部或部份激素受体。当细胞恶变时，肿瘤细胞可以部分或全部保留正常的受体系统。这种肿瘤细胞其生长与发育受激素环境的影响，称为激素依赖性肿瘤,在乳腺癌肿瘤发生中雌激素起到促进乳腺癌细胞增长的作用。相反，肿

7、瘤在癌变过程中，受体保留很少或完全丧失，其生长发育不再受激素的控制与调节,则属于非激素依赖性肿瘤。现有的内分泌治疗的0的都是降低或消除体内雌激素水平，抑制癌细胞生长增殖，从而延长患者的缓解吋间和保持较好的生活质量。乳腺癌内分泌治疗的机理是改变激素依赖性肿瘤生长所需的内分泌环境，使肿瘤细胞增殖停止于G0/G1期，从而阻断激素受体与雌、孕激素的结合，改变人体正常生理过程，阻断了肿瘤赖以生存的养分来源，阻碍癌细胞的生长和繁殖，减慢甚至使癌细胞停止生长，使肿瘤缓解。3内分泌治疗常用药物3.1抗雌激素类药

8、物主要通过抑制雌二醇对肿瘤细胞的DNA表达和生长代谢的特异性刺激起效。抗雌激素药物分为两类:一类为选择性抑制剂，通过与雌激素受体(ER)结合,阻断雌激素对受体的作用;另一类为纯雌激素抑制剂,对所冇ER均冇抑制性而无选择作用。3.1.1非组体抗雌激素药物其代表药物是三苯氧胺(TAM)，该品对乳腺组织为ER阻滞剂，是各期乳腺癌的内分泌治疗一线药。TAM主要通过降低膜通透性，可减少转移酶这一癌症转移促进剂的生成;使细胞间结合部位刚性增强，从而阻止肿瘤细胞的侵入性转移。此外，TAM还能通过抑制肿瘤新生血