乳腺癌内分泌治疗

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1、乳腺癌的内分泌治疗全网发布：2011-06-2320:27发表者：林志武(访问人次：7851)一、乳腺癌内分泌治疗的理论依据和适应对象　　乳腺癌的内分泌治疗始于1896年Beatson用卵巢切除治疗晚期乳腺癌，至今已有上百年的历史。乳腺癌的内分泌治疗在肿瘤的内分泌治疗中最为成熟和卓有成效。　　体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增生的主要因素。雌激素在绝经前主要由女性的卵巢分泌，绝经后由肾上腺和部分脂肪组织分泌。乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。福建省

2、立医院肿瘤外科林志武　　研究表明，大约，2/3的乳癌细胞含有一定量的雌激素受体（estrogenreceptor,ER），这类乳癌称为ER雌激素受体阳性乳腺癌；40-50%的乳癌含有孕激素受体（progesteronereceptor,PR），这类乳癌称为PR孕激素受体阳性乳腺癌。ER雌激素受体或PR孕激素受体阳性乳腺癌对激素治疗敏感。　　目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳

3、腺癌患者。二、乳腺癌内分泌治疗的机制　　临床采用的阻滞雌激素作用或降低雌激素水平的方法，依据其机制主要分为如下。1．雌激素拮抗剂疗法雌激素拮抗剂对激素水平无影响，它通过结合或阻滞癌细胞中的ER雌激素受体来阻止雌激素的作用。这种疗法适用于癌肿已切除的ER雌激素受体阳性乳癌患者。尽管已没有肿块被检查出来，乳癌细胞仍有可能扩散至身体其他部位继续生长并威胁生命。因此，这些患者常需要辅助治疗以杀死扩散的癌细胞。对于ER雌激素受体阳性的乳癌患者，内分泌治疗常单独或与化疗联合作为辅助治疗。2．降低雌激素水平疗

4、法主要通过手术或非手术方法来减少雌激素生成从而降低雌激素水平。此种疗法适用于手术后残余癌肿患者或术后数月或数年复发的癌症患者。1.他莫昔芬（三苯氧胺）　　他莫昔芬是雌激素拮抗剂中应用最早、最多的一种，它与雌二醇竞争受体形成Tam-受体复合物，以降低癌细胞的活性，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例，且促进白细胞介素2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。他莫昔芬常于术后应用5年，能减少ER雌激素受体阳性乳癌的复发率（近年文献报道减少31%），也可用于已发生转移的乳癌患者。他莫昔芬疗效稳

5、定，毒性低，失败后改用其他药物仍有25%-30%的疗效，故常作为一线药物。他莫昔芬可增加子宫内膜癌的发生率，这种癌常在早期被发现且部分可通过手术切除治愈；还可增加子宫肉瘤的发生率，若患者服用他莫昔芬期间出现异常阴道出血，要立即做相关检查；其他副作用包括血液凝固、体质量增加、面部潮热、情绪波动，偶见早年白内障。对于大多数乳癌患者，服用他莫昔芬利远大于弊。2.托瑞米芬（法乐通）　　作用机制、疗效与他莫昔芬相似，引起子宫内膜癌的概率很小，适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性（或）不详的转移性乳腺癌。常见

6、的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕及抑郁。这些不良反应一般较为轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。3.氟维司群（fulvestrant）　　氟维司群是一种新型的药物，通过减少雌激素受体数量来阻止雌激素的作用。它对他莫昔芬治疗无效的乳癌患者仍有效。每月肌肉注射1次，不良反应为面部潮红、轻度恶心和疲劳。4.雷洛昔芬（raloxifene,evista）　　雷洛昔芬是一种研究正热的新药，它是一种选择性雌激素受体调节物。它还用于治疗骨质疏松症，因为它有类似雌激素的增

7、强骨质的作用。根据NSABP的STAR试验，绝经后小叶原位癌患者使用雷洛昔芬可减少发生浸润癌的危险。5.芳香化酶抑制剂　　芳香化酶抑制剂的作用机制是，绝经后妇女的雌激素70%以上系肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisC

8、arpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame生成，约70%患者的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于周围组织，芳香化酶抑制剂能阻断95%-98%的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。这类药物主要用于雌激素受体阳性的绝经后患者，最新的美国国家综合癌症网络2007年指南强调这类药物不应用于卵巢仍有功能的患者。第1、2代芳香化酶抑制剂副作用较大，疗效较差，现已不用，现今主要应用第3代药物如来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）和依西美坦等