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1、促认知药的评介与临床选择中图分类号：R971文献标识码：A文章编号：1006-1533(2009)10-0448-03促认知药(cognitiveenhancer)是指治疗痴呆患者认知功能损害症状的药物，用以改善痴呆患者认知功能或延缓认知功能的衰减。英主要作用机制为影响陆的活性及改善脑组织代谢，或改变痴呆的病理过程，或加强神经递质的合成和代谢以恢复人脑皮层功能及信息传递,或改善脑血流供丿应及脑细胞对氧、葡萄糖等的利用，从而减少致病因了对脑的损害，使受损脑组织的功能恢复。促认知药种类较多，常用的一些药物见表1。长期以来临床上用于治疗脑血
2、管病的后遗症、脑外伤、CO中毒、脑缺氧等疾病，F1前则主耍用丁•老年期痴呆的治疗。1促认知药的种类1.1胆碱酯酶抑制剂(acetylcholincsteraseinhibitor,AchEI)屮枢胆-碱能系统与学习、记忆密切相关，乙酰胆碱是与学习记忆有密切关系的神经递质,胆碱能神经元的变性是造成痴呆的重要病理因素。胆碱能类药的促认知作用主要通过以卞三条途径来实现：通过给予乙酰胆碱前体直接增加町利用的乙酰胆碱浓度；通过胆碱脂酶抑制剂以阻断乙酰胆碱降解，从而间接增加乙酰胆碱浓度；通过突他示受体激动剂激活突他示胆碱能受体。由于第一条途径的代
3、表药氯化胆碱和卵磷脂疗效不够理想，而第三条途径的药物还在研发Z中，故FI前应用于临床的是AchEI0AchEI是目前阿尔釆默病(Alzheimerdisease,AD)最主要的治疗药物,他克林、多奈派齐、艾斯能和加兰他做是已被美国和欧洲批准用于轻中度AD治疗的约物。由于他克林对肝功能有损害，已被停用。临床研究已证实，AohEI不但能改善轻屮度AD患者的认知功能，而且还能改善轻小度帕金森病和路易小体痴呆患者的认知功能，对痴呆患者伴发的行为和精神症状也有改善作用。口前临床上使用的AchEI有：1)多奈哌齐(安理中)，通过竞争和非竞争性混合
4、机制抑制乙酰皿碱酯酶，从而捉高脑内的细胞外乙酰胆碱浓度，疗效为剂量依赖性。起始剂量为2.5〜5mg/d,每日一次，睡前口服；4〜8wk増至10mg/d,此为最人推荐剂量。服药后出现严重失眠的病人可改为晨服。2)重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)，属氨基甲酸类，同时抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和丁酰胆碱酯酶。该药对胆碱酯酶的作用为假性不可逆性，即虽然与不可逆性抑制剂一样同皿碱酯酶结合，但能够被胆碱酯酶所代谢。起始剂量是1.5mg,每Fl2次。如果能够耐受，至少2wk之后可以将剂量增加至3mg,每Fl2次
5、；同样，可以逐渐加量至4.5nig,每H2次；最人剂量6nag,每日2次。3)石杉碱甲(哈伯因，双益平)，是从石杉科植物千层塔提取的一种牛物碱。木药是选择性作用于脑部的可逆性AohEI，其作用特点对真性AchE冇选择性抑制作用，容易通过血脑屏障进入脑部，并具有中枢及外周的治疗作用。口服：0.1〜0.2mg,bid。4)加兰他敏，是石蒜科植物中所含的生物碱,为可逆性的胆碱酯酶抑制剂。口服剂量5〜15mg/次,一日3次。AehET这类药物共同的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、体重降低、肌肉痛性痉挛、心动过缓、心脏传导阻滞、晕厥和疲乏
6、。1.2谷氨酸受体调控剂谷氨酸能系统也少学习利记忆有关。动物试验显示，兴奋谷氨酸能递质系统可导致神经元兴奋性中毒死匸，形成类似AD病理的老年斑和神经纤维缠结。因此，阻断谷氨酸受体过度兴奋，对神经元具有保护作用。盐酸美金刚作为谷氨酸受体调控剂，是一种中度亲和性、非竞争性的N—甲慕一D—天门冬氨酸（N—methyl—D—aspartate,XMDA）受体拮抗剂，与NMDA受体上的环苯己哌咙结合位点结合。可対抗谷氨酸的兴奋性痔性，但不影响谷氨酸的正常牛理功能。当谷氨酸以病理量释放时，美金刚可减少谷氨酸的神经我性作用，当谷氨酸釋放过少时。其述
7、对以改善记忆过程所需谷氨酸的传递。美国FDA批准美金刚用于治疗中重度AD患者。美金刚第一周起始剂赧为每日5吨（半片，晨服），第二周每日10吨（每次半片，每H2次），第三周每日15mg（早上服1片，下午服半片），笫四周开始以后服用维持剂量每日20mg（每次1片，每日2次），每口最大剂量20mg。不良反应有头晕、意识模糊、头痛和便秘，禁用于喙喘发作期、闭角型青光眼、病（态）窦（房结）综合征和左束支传导阻滞患者。1.3抗氧化剂在衰老过程中，脑组织物质和能量代谢异常可导致大量自由基产生，而自由基可损害线粒体。研究发现线粒体损伤是导致AD的重耍
8、因素，这nJ能和线粒体参■细胞的能量代谢有关。在体外试验中还发现，3淀粉样蛋A（amy-loidB,AB）可诱导培养的神经细胞生成过氧化氢,造成细胞损伤；沉积在AD病人脑屮的八B通过对血管的氧化性损伤可导致神经元变性。抗
