下载-中国注册临床试验伦理审查委员会

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1、急性胰腺炎患者体内生长抑素及炎症介质的变化水平的测定试验负责单位：四川大学华西医院消化内科试验负责人：唐承薇教授Tel:18980601275E-mail：cwtang@medmail.com.cn方案设计者：唐承薇教授医学监查员：郭珍臻急性胰腺炎患者体内生长抑素及炎症介质的变化水平的测定试验目的：主要目的：监测急性胰腺炎患者外周血中生长抑素(SST)的变化。次要目的：监测AP患者血中SST变化对炎症介质(IL・6、IL-10>TNF-a)水平的影响及其对临床转归的影响，用于探讨在临床上对急性胰腺炎患者外源性补充生长抑素及其类似物的用药方法。试验设计：选择确

2、诊为急性胰腺炎的患者，按照急性生理学与慢性健康状况评分系统II(APACHEII)评分分为两组：轻症急性胰腺炎(MAP)组(V8分)，预测性重症急性胰腺炎(P・SAP)组(M8分)。MAP组中再分为MAP-1.MAP-2组，P-SAP组分为P-SAP-KP-SAP-2组。另选20例健康志愿者作为对照。MAP-1组采用常规补液、导泻等治疗，不使用生长抑素及其类似物；MAP-2组在常规治疗的基础上,加用奥曲肽以25ug/h的速度持续静脉滴注三天后停药。P-SAP-1组以50ug/h的速度静脉滴注奥曲肽三天后，减量为25ug/h再维持四天后停药；P-SAP-2组以

3、50ug/h的速度静脉滴注奥曲肽三天后，减量为25ug/h再维持四天后改为O.lmgq8h皮下注射3天后停药。采集MAP-1组、MAP-2组入组前、入组后第1-3.4-5.6-9天的血液标本；P-SAP-1.P-SAP-2组患者均采集入组前、入组后第1・3天、第4天、第5・7天、第8・10、11-20天的血液标本。所抽静脉血均用放射免疫法检测血中SST、IL・6、IL-10.TNF-a水平。并用SPSS13.0软件进行统计学处理。并分析比较各组患者的临床转归及预后。观察指标：急性胰腺炎患者外周血中SST、IL・6、IL・10、TNF-a的水平。MAP两组各自

4、发展为P・SAP、SAP的转化率及住院日等。P-SAP两组各自发展为SAP的转化率及D11-15天的APACHEII评分、住院日等。预期结果：急性胰腺炎患者外周血中SST较正常人明显下降，炎症介质升高，且随外源性生长抑素的使用及减量.停药均有一定的波动。MAP-2组临床转归优于MAP-1组；P-SAP-2组临床转归优于P-SAP-1组。一、背景急性胰腺炎（AP）是临床中常见急腹症，起病初期若不及时合理治疗，则极易发展为重症胰腺炎。而重症急性胰腺炎（SAP）过程凶险，发展快，可能出现全身炎症反应综合症、呼吸窘迫综合症、多器官功能不全其至衰竭等生命危险,其高病死

5、率及高医疗费用使这一疾病成为消化领域的一个重人挑战。目前仍有10-20%患者发展为SAPo所以，在疾病早期对不同的AP病人，如何选择合适的治疗方案以减轻其炎症反应的扩大，是急性胰腺炎重要的治疗措施。生长抑素（SST）是人体内重要的胃肠多肽之一，具有广泛的内分泌抑制作用，一方而可抑制胃酸的分泌、胰酶原颗粒的合成，抑制胆囊收缩素刺激胰酶的分泌与释放，从而缓解胰酶对胰腺的自身消化，使胰腺获得短暂休息；另一方面，SST能有效调节炎症反应，控制AP病程中炎症介质信号链的激活，抑制IL-6.TNF-a等炎症介质的分泌，从而减轻胰腺的炎症损伤。在我们的前期研究中，已发现胰

6、腺炎患者外周血SST水平是明显低于正常值的，降低约1/3的水平；其屮，p-SAP患者的SST水平乂较MAP降低更明显。所以，在加强抗炎的角度,需要对AP患者进行外源性补充SST（生长抑素及其类似物奥曲肽），也就相当于对胰腺炎患者的内分泌功能进行替代治疗。补充外源性SST的冃标应尽量使其血中的SST水平接近正常值，这就需要即时监测患者血中SST水平以评估外源性生长抑素或奥曲肽的用约量是否足够。我们的前期研究也己证实，对MAP的患考需补充生长抑素类似物奥曲肽600ug/d可使其SST水平恢复至正常；对p・SAP的患者需补充奥曲肽1200ug/d才能使其SST恢复

7、正常。但补充外源性SST后,AP患者循环屮SST的水平到底如何变化及停药对其有无影响，仍是未知的。同时，大量研究已经证实，在急性胰腺炎患者血中炎症介质水平将明显升高,与SST水平呈显著负相关。那么，血中SST水平的波动对炎症介质水平的波动有无影响，对疾病的临床转归有无影响也是需要我们进一步探讨的。故本研究将测定AP患者血中SST及各炎症介质水平的变化，分析不同亚组AP患者的临床转归，从而探讨出一个对AP患者补充外源性SST的规范化治疗方案。二、研究方案（-）病例选择1、纳入标准：（1）急性朕腺炎患者，满足以下3点中的2条：1）具有急性朕腺炎特征性症状，持续性

8、中上腹痛；2）血清淀粉酶和（或）脂肪酶升高，达到正常