【推荐--药学论文】论文】恩替卡韦联合人工肝治疗慢性乙型重型肝炎的治疗方式分析

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1、恩替卡韦联介人工肝治疗慢性乙型重型肝炎的治疗方式分析・Phkl53{display:none;}我国病毒性肝炎的发病率很高,仅乙型肝炎病毒携带者就有一•亿左右,占全世界的1/3,其中约三千万人可能为乙型肝炎患者,而乙型肝炎患者中1%以上为重型肝炎。慢性乙型肝炎病情复杂,并发症多,病死率高,目前尚无特效治疗手段。内科综合治疗仍是主要的治疗措施。非牛物型人工肝-血浆査换广泛应用于临床,是治疗重型川:炎临床常用的可靠技术。随着核昔类抗病毒药物的广泛应用,给慢性乙型重型肝炎提供了一个有效的治疗手段。大连市笫六人民医院在综合治疗基础上采用恩替卡韦联合血浆

2、置换治疗慢性乙型重型肝炎,取得了较好的临床效果。1资料与方法1.1一般资料选择2009年1月至2012年12月本院住院治疗的慢性乙型肝炎患者72例,男48例,女24例,年龄31〜65岁,平均(49.65±12.15)岁。诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》⑴标准,入选标准包括:①HBsAg,HBeAg抗-HBcIgG均阳性。②HBVDNA≥105copy/ml。③排除合并HAVHCVHEV和HIV感染。④PTA≤40%o⑤TBiL≥171μmol/Lo根据是否使用恩替卡韦分为两组:分对照组36例,治疗

3、组36例(对照组36例均为建议抗病毒治疗,而木人拒绝者)。按璽型肝炎分型:对照纽(早期10例,中期16例,晚期6例),治疗组(早期9例,中期17例,晚期6例)。两纟fl忠者的年龄、性别、病程、症状、体征、肝功能及病毒学标志、Child-Pugh评分等方面差异无统计学意义,具冇可比性,且均排除慢性心、脑、肾病患者。开题报告/html/lunwcnzhidao/kaitibaogao/1.2治疗方法所有病例在一般综合治疗(包插血浆、白蛋口)及对症治疗的基础上,采用血浆置换(PE)1〜5次,每次血浆置换2000ml〜3500ml,使用的仪器为日木韶华

4、松和公司生产的旭医疗血液净化装置。血浆置换的基木参数:1.血流量在100ml〜150ml/min;2.分浆速度为血流最的30%;3.补浆速度和分浆速度相等;4.体外循环加温装置控制在37°C〜40°C之间;5.体外循环抗凝肝素用量为0.25mg〜0.5mg/kg。治疗组在此基础上加用恩替卡韦(中美上海施贵宝公司)0.5mg/do1.3观察指标治疗前、治疗后每周检测肝功能、电解质、凝血酶原活动度(PTA)、血氨、血糖等。治疗前、治疗后2周、4周检测HBVDNA定最,并随访12周时患者的生存率。1.4统计学方法采用SPSS13.()进行统计学分析。

5、2结果2.1两组肝功能、PTA变化比较治疗2周、4周时,治疗纽患者血清总胆红索(TBIL)较对照组下降,白蛋白(ALB)、PTA较对照组上升,差异冇统计学意义(P>0.05)o见表1。2.2两组HBVDNA变化比较治疗2周、4周时,治疗组患者HBVDNA较对照组明显下降,差界有统计学意义(P>0.05)o见表2。2.3两组治疗12周吋存活率比较治疗12周吋治疗组生存率为86.1%(31/36),对照组为63.9%(23/36),治疗组生存率较对照纽高,差异冇统计学意义(P<0.01)。开题报告/html/lunwenzhida

6、o/kaitibaogao/3讨论慢性乙型重型肝炎发病机制复杂,目前认为主要是由于机体针对HBV的细胞免疫过强所致,肝细胞大量坏死引起。病毒作为免疫应答的靶抗原,在决定病情的发展过程中起重要作用。抗病毒治疗可使HBV的复制受到抑制,减少肝细胞间的相互传播,同时肝细胞膜的靶抗原表达减少,降低了细胞毒性T细胞对感染川•细胞的攻击,从而可减轻川:细胞的损伤坏死[2]。在慢性乙型重型肝炎早期及吋应用有效的抗病毒药,可迅速有效地抑制HBV和改善肝功能和肝组织病变,可减轻及阻断病悄的进展[3]。冃前已冇许多研究资料表明,核背类药物在慢性乙型重型肝炎治疗中可

7、明显延缓病情的发展,降低病死率。恩替卡韦是新一代的核昔酸抗HBV药物,4年耐%率远低于其它核昔类药物,可强效快速抑制HBV的复制[4],当前普遍认为抗病毒药物的活性I•分关键,能早期快速减低血液中病毒载量则可以有效减少肝脏损伤,耐药性变界株岀现的机会也越少[5[。临床实践证实恩替卡韦能有效的抑制血清HBVDNA水平,治疗第二周呈迅速下降趋势。治疗4周下降幅度超过3logcopy/mL故可快速抑制HBVDNA复制,降低血清及肝纟R织内病毒的表达,从而减少川:细胞表面的靶抗原,减轻免疫反应对肝细胞的攻击,减轻川:组织的炎症坏死程度,是恩替卡韦治疗慢

8、性重型乙型肝炎患者有效的原因。血浆置换不仅补充大量的血浆、白蛋白,同时也清除了胆红素、内毒素、肿瘤坏死因子等大量有毒物质,维持内坏境稳定,阻断了有害物

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