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1、核因子-KB在急性胰腺炎治疗中的意义裴继华，袁志芳综述朴云峰审校(吉林大学第一医院消化科，吉林长春130021)急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是常见的急腹症之一。近年大量的研究证实，急性胰腺炎局部、全身炎症反应与TNFf、IL-lp等多种细胞因子有关，而核因子+B在其基因表达上起着关键作用。核因了-kB(nuclearfactor-kappaB,NF-kB)是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种细胞因子的表达。因此研究如何抑制NF+B的活化，减少促炎基因的表达，从而减轻组织损伤和炎症反应，在急性胰腺炎治疗上有着重
2、要意义。1NF-kB1.1NF-kB的组成结构NF・kB是1986年由Sen和Baltimore11]首先从B淋巴细胞核提取物中检测到的能与免疫球蛋白K轻链基因增强子kb序列特异结合的核蛋白因子。后来随着研究的深入发现它在许多类型的细胞中均有表达[习(包括上皮细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞等)。NF-kB是由NF-kB/Rel蛋白家族成员形成的同源或异源二聚体。成员包括RelA(P65)>RelB、c-Rel>NF-kBi(P50/P105)和NF-kB2(P52/P100)o这些蛋白都有Rel同源区(Relhomologydomain,R
3、HD),内含DNA结合区、二聚体化区及核定位信号序列。NF-kB通常指的是由P50和P65组成的异二聚体。它在细胞内的含量放多，人们对它的研究也故多。1.2NF-kB的活化NF+B结合位点可接受多种免疫刺激，女口：前炎症细胞因子(TNF・a、IL-ip).脂多糖(LPS)、氧化剂、病毒及其代谢产物等。其活化途径相当复杂，但所有刺激均通过诱导NF・kB作者简介：裴继华(1977—),女(朝鲜族)，吉林省延吉市人,核因子-KB在急性胰腺炎治疗中的意义裴继华，袁志芳综述朴云峰审校(吉林大学第一医院消化科，吉林长春130021)急性胰腺炎(acute
4、pancreatitis,AP)是常见的急腹症之一。近年大量的研究证实，急性胰腺炎局部、全身炎症反应与TNFf、IL-lp等多种细胞因子有关，而核因子+B在其基因表达上起着关键作用。核因了-kB(nuclearfactor-kappaB,NF-kB)是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种细胞因子的表达。因此研究如何抑制NF+B的活化，减少促炎基因的表达，从而减轻组织损伤和炎症反应，在急性胰腺炎治疗上有着重要意义。1NF-kB1.1NF-kB的组成结构NF・kB是1986年由Sen和Baltimore11]首先从B淋巴细胞核提取物中检测到
5、的能与免疫球蛋白K轻链基因增强子kb序列特异结合的核蛋白因子。后来随着研究的深入发现它在许多类型的细胞中均有表达[习(包括上皮细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞等)。NF-kB是由NF-kB/Rel蛋白家族成员形成的同源或异源二聚体。成员包括RelA(P65)>RelB、c-Rel>NF-kBi(P50/P105)和NF-kB2(P52/P100)o这些蛋白都有Rel同源区(Relhomologydomain,RHD),内含DNA结合区、二聚体化区及核定位信号序列。NF-kB通常指的是由P50和P65组成的异二聚体。它在细胞内的含量放多，人们对
6、它的研究也故多。1.2NF-kB的活化NF+B结合位点可接受多种免疫刺激，女口：前炎症细胞因子(TNF・a、IL-ip).脂多糖(LPS)、氧化剂、病毒及其代谢产物等。其活化途径相当复杂，但所有刺激均通过诱导NF・kB作者简介：裴继华(1977—),女(朝鲜族)，吉林省延吉市人,医师，硕士，主要从事肝、胆、胰腺疾病研究。抑制蛋口(IkB)磷酸化及降解的激酶通路。细胞处于静息状态吋，P65亚基与IkB单体结合，覆盖P50蛋白的核定位信号序列，使NF-kB与IkB形成三聚体以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受胞外信号刺激吋，激活IkB激酶,使I
7、kB磷酸化后降解，从二聚体中解离,核定位信号序列失去IkB遮蔽而暴露，NF-kB随即活化，迅速从胞浆移至细胞核内，与和应基因上的kB位点特异性结合，发挥对特定基因的转录、调控作用。1.1NF-kB活化的调节1)正反馈调节:NF-kB活化后产生和释放的TNF-a>IL-ip增多，而后者再次激活NF-kB,使IL-6>IL-8等增加，如此反复，导致最初的炎症信号进一步放大。该种调节多见于SIRS和ARDS®。2)负反馈调节：现已证实IkBf基因中也含有kB结合序列。因而在细胞内，活化的NF+B启动炎症相关基因转录同时，抑制蛋白IKB・a基因的转录
8、亦被上调，诱导IKB-a合成。新合成的IKB-a进入细胞核与游离的NF-kB结合后转入胞浆，使NF-kB活性受到抑制。在细胞外,TNF-a和IL-ip能刺激抗炎因子
