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1、核因子-κB在急性胰腺炎治疗中的意义裴继华，袁志芳综述朴云峰审校（吉林大学第一医院消化科，吉林长春130021）急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP）是常见的急腹症之一。近年大量的研究证实,急性胰腺炎局部、全身炎症反应与TNF-α、IL-1β等多种细胞因子有关，而核因子-κB在其基因表达上起着关键作用。核因子-κB（nuclearfactor-kappaB,NF-κB）是一种具有基因转录调节作用的核蛋白，调控多种细胞因子的表达。因此，研究如何抑制NF-κB的活化，减少促炎基因的表达，从而减轻组织损伤和炎症反
2、应，在急性胰腺炎治疗上有着重要意义。1NF-κB1.1NF-κB的组成结构NF-κB是1986年由Sen和Baltimore[1]首先从B淋巴细胞核提取物中检测到的能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合的核蛋白因子。后来随着研究的深入发现它在许多类型的细胞中均有表达[2]（包括上皮细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞等）。NF-κB是由NF-κB/Rel蛋白家族成员形成的同源或异源二聚体。成员包括RelA（P65）、RelB、c-Rel、NF-κB1（P50/P105）和NF-κB2（P52/P100）。这些蛋白都有R
3、el同源区（Relhomologydomain,RHD），内含DNA结合区、二聚体化区及核定位信号序列。NF-κB通常指的是由P50和P65组成的异二聚体。它在细胞内的含量最多，人们对它的研究也最多。1.2NF-κB的活化NF-κB结合位点可接受多种免疫刺激，如：前炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β）、脂多糖（LPS）、氧化剂、病毒及其代谢产物等。其活化途径相当复杂，但所有刺激均通过诱导NF-κB作者简介：裴继华（1977—），女（朝鲜族），吉林省延吉市人，医师，硕士，主要从事肝、胆、胰腺疾病研究。locatedinth
4、eTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame抑制蛋白（IκB）磷酸化及降解的激酶通路。细胞处于静息状态时，P65亚基与IκB单体结合，覆盖P50蛋白的核定位信号序列，使NF-κB与IκB形成三聚
5、体以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受胞外信号刺激时,激活IκB激酶,使IκB磷酸化后降解，从二聚体中解离，核定位信号序列失去IκB遮蔽而暴露，NF-κB随即活化，迅速从胞浆移至细胞核内，与相应基因上的κB位点特异性结合，发挥对特定基因的转录、调控作用。1.3NF-κB活化的调节1）正反馈调节：NF-κB活化后产生和释放的TNF-α、IL-1β增多，而后者再次激活NF-κB，使IL-6、IL-8等增加，如此反复，导致最初的炎症信号进一步放大。该种调节多见于SIRS和ARDS[3]。2）负反馈调节：现已证实IκB-α基因中
6、也含有κB结合序列。因而在细胞内，活化的NF-κB启动炎症相关基因转录同时，抑制蛋白IκB-α基因的转录亦被上调，诱导IκB-α合成。新合成的IκB-α进入细胞核与游离的NF-κB结合后转入胞浆，使NF-κB活性受到抑制。在细胞外，TNF-α和IL-1β能刺激抗炎因子IL-4、IL-10产生，使炎症反应受到限制。2NF-κB与急性胰腺炎2.1NF-κB在胰腺炎中的活化1997年Grady等发现胰腺腺泡细胞可合成TNF-α、IL-1β等细胞因子。在正常胰腺中测不到NF-κB的活性，但在急性胰腺炎胰腺组织内NF-κB出现了迅速
7、、有力的活化。Gukovsky等在雨蛙素制模轻型胰腺炎研究中发现NF-κB具有二相性，即在诱导剂刺激后15分钟内被激活，30分钟后达到高峰，90分钟后开始减弱。而在此后3小时再度被激活，直至6小时后仍持续其活化状态。在第一阶段，血淀粉酶、脂肪酶并无升高，NF-κB的活化是由诱导剂直接刺激造成的，发生在胰腺炎最早期。而第二阶段的活化高峰与胰腺腺泡细胞释放的TNF-α等细胞因子有关，它们可能是NF-κB维持持续活化状态的主要原因[4]。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextd
8、ayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightca
