重症急性胰腺炎核因子κB炎症介质与肺损伤

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1、南京医科大学硕士学位论文重症急性胰腺炎核因子-κB炎症介质与肺损伤姓名：徐娴申请学位级别：硕士专业：消化内科学指导教师：孙士其;张振玉20030501南京医科大学硕士学位论文重症急性胰腺炎核因子一xB，炎疟介质与肺损伤摘要研究背景：、＼嬉性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)的发病机制的迄今尚未完全阐明，在近年的研究中发现白细胞介素(interleukin)，肿瘤坏死因子-Ct(tumornecrosisfactor-。【，TNF．。￡)，血小板活化因子(platelet-activatingfac

2、tor,PAF)在^P的发展中具有重要作用，IL一6，见一8和TNF'-ct在AP时水平升高，并且与疾病严重程度相关。核因子一1cB(nuclearfactor-kappaB，NF·1cB)是由Rd蛋白家族成员形成的同源或异泺二聚体，它几乎存在所有的细胞，不同的二聚体与不同的DNA序列结合，亲和力和转录激活能力是不一样的。NF．1cB是基因转录的主要调控因子，被激活后能够促进多种基因的转录，包括：细胞因子的生长因子、免疫受体、黏附分子和急性期蛋白等。NF．1cB在许多炎症疾病及胃肠肿瘤的发生、发展中起重要作用。y

3、目的：观察NF．1cB在大鼠重症急性胰腺炎(sc'vereacutepancreatitis，SAP)时动态表达，探讨核因子．1cB(NF．1cB)在SAP炎痘反应中的信号传导过程以及NF．1cB的活化以及炎性因子与SAP时肺损伤的关系。方法：108只SD大鼠随机分为假手术纽(SO纽)、重症急性胰腺炎纽(sAP纽)及SAP地塞米松处理纽(DEX纽)，采用免疫纽织化学的方法检测肺脏NF一1cB活性，同时测定血淀粉酶(AMS)及肿瘤坏死因子飞(TNF-{I)和白细胞介素一6(m击)水平，并于光镜下观察胰腺及肺脏病理改

4、变。南京医科大学硕士学位论文／～、～(结果：SAP纽术后lhNF—lcB开始表达，TNF-n和见-6开始升高，3h达高水平，6h后下降。地塞米松能明显下调NF．K13的表达，抑制耵吓一仅和IL-6的产生，并能减轻对肺组织的损伤程度，SAP病情明显缓解。1，，结论：信号转录因子NF．1cB参与了大鼠SAP时急性肺损伤的炎症反应，地塞米松发挥明显的抗炎作用，减轻SAP时肺组织损伤，这与其对NF．1cB表达的抑制及细胞因子的调节作用密切相关。NF．1cB在SAP时表达增强，并且其表达强度与疾病的严重性密切相关，NF—K

5、B在SAP发生和发展中发挥重要作用。NF．'cB作为核转录因子之一，其激活、抑制与炎症介质，细胞因子的表达相关，其所调控的细胞因子在SAP时急性肺损伤中起关键作用。关舰胰腺乒学；疆病；⋯B；rf炎A肺6，损伤南京医科大学硕士学位论又RelationshipbetweenintrapulmanaryexpressionofNF·1cB，inflammatorymediatorsmadlunginjuryinratswithsevereacutepancreatitisAbstractBaekground：Despi

6、teconsiderableprogressinunderstandingpathophysiologyofpancreatitis,themechanismsofthedevelopmentofthisdiseasesremainobscure．Overthepastseveralyears，evidencehasbeenaccumulating011theinvolvementofinflammatorymediators，suchascytokines-chemokinesinterleukin一1(IL一

7、1)，也毛m逗，tumornecrosisfactor-o【(n姬一旺)，andplatelet-aetivatingfactora，A如inthedevelopmentofpancreatitis．SystemiclevelsofIL-6,IL-8andTNF-0tincreaseinpatientswithacutepaucreatitisandcorrelatewiththeseverityofthedisease．Akeyregulatorofcytokinereductionisthepleiotrop

8、ictranscriptionfactornuclearfactor-KBfNF-1cB1．NF-1cBrepresentsafamilyofproteinssharingtheRelhomologydomain，whichbindtoDNAashomo-orheterodimers,andactivateamultitudeofcellularstress-relate