AIDS的药物治疗

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1、基础医学院药理学系谭焕然Tel.8280-2004E-mail:tanlab@sun.bjmu.edu.cnAIDS的药物治疗AIDS概述抗病毒药物AIDS的化学治疗AIDS的免疫学治疗AIDS的基因治疗AIDS治疗的RNAi技术AIDS的药物治疗2AIDS概述1981：发现第一例AIDS病人1983：5月在Science上发表的文章第一次证实引起AIDS的病毒是HIV病毒（HumanImmunodeficiencyVirus-1，HIV）（ref.Science220,868-8711983）19

2、85：首次确定HIV的基因序列（ref.Cell40,9-171985）3AIDS概述4AIDS概述5AIDS概述6抗病毒药物病毒的特点：病毒是由核酸和它的蛋白质衣壳组成的，病毒的蛋白质外衣壳与核酸共同组成核衣壳。在病毒的增殖过程中，衣壳可以吸附于宿主细胞表面受体并穿入细胞引起细胞的感染。病毒的衣壳蛋白质具有抗原特异性，可以引起机体的免疫反应产生抗体。有些病毒在衣壳的外面还有一层包膜。病毒是一种严格的胞内寄生物，必须在进入易感活细胞内利用宿主的各种生物化学机制才能繁殖。7抗病毒药物的作用位点阻止附着

3、阻止穿入与脱壳抑制生物合成影响组装、成熟与释放增强宿主细胞的抗病毒能力8常用的抗病毒药物阿昔洛韦(acyclovir，无环鸟苷)伐昔洛韦(valaciclovir)更昔洛韦(ganciclovir，丙氧鸟苷)利巴韦林(ribavirin，病毒唑)干扰素(interferon，IFN)金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine)齐多夫定(Zidovudine，Azidothymidine,AZT)碘苷(idoxuridine，疱疹净)阿糖腺苷(arabinofuranosyla

4、denine)9阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷）作用机制：抑制病毒的DNA聚合酶，使DNA复制中断频繁使用此药，可产生耐药病毒株。法昔洛韦(famciclouir,FCV)、更昔洛韦(ganciclovir,GCV)、伐昔洛韦(valaciclovir,VCV)10齐多夫定(Zidovudine，Azidothymidine,AZT)属核苷的类似物，是逆转录酶的抑制剂。作用机制：竞争性抑制RNA逆转录酶的活性。AZT磷酸化AZT三磷酸盐掺入DNA合成终止HIV11利巴韦林(ribavirin

5、，病毒唑)属核苷类广谱抗病毒药作用机制：抑制次黄嘌呤核苷合成，阻碍病毒核酸的合成。对流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性出血热等都有防治作用。不良反应：造血系统毒性，肝功能异常胃肠道不良反应致突变性、致畸性和胚胎毒性12干扰素interferon1957年发现,早期的干扰素是从经过病毒刺激后的白细胞中提取,其产量低且纯度小于1%。1979年Weissman成功地分离出人体白细胞γ干扰素基因,随后应用DNA重组技术,把干扰素基因引入大肠杆菌,生产出大量的纯度高达98%的干扰素,作用机制：与肝

6、细胞膜受体结合,使肝细胞抗病毒蛋白(AVPS)基因去抑制,活化后成AVPmRNAs并编码产生AVPs。13抗病毒药物在AIDS治疗中的缺陷损害宿主细胞药物的不良反应HIV病毒极容易变异缺少与人类AIDS发病机制完全一致的动物模型14AIDS的化学治疗ChemotherapyofAIDS15TheLifeCycleOfHIV161718Enzymes：RT，PT&IN19ChemotherapyofAIDSTheHIVencodesthreereplicationenzymes：Protease(PR

7、),PRisrequiredforproteolyic“maturation”oftheviralparticle.Reversetranscriptase(RT)（whichalsocontainsaribonucleaseH(RNaseH)activity：RTreversetranscribestheviralRNAintodoublestrandedDNA.Integrase(IN)thatareassembledintotheviralparticle.whileINcarriesoutt

8、heintegrationoftheviralDNAintothehost-cellchromosome.Currently15antiretroviraldrugsareavailableforclinicaluse,andtheyareeitherRTorPRinhibitors.20.HIV-1PRinhibitorsusedinantiretroviraltherapy21Highlyactiveanti-retroviraltherapy;HAARTThei