HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展

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1、HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展发表吋l'n］:2013-5-2616:39:33HIV疫苗和AIDS治疗的研究及其进展摘要：艾滋病的现状使艾滋病疫苗的研究迫在眉睫，本文先介绍了HIV以CD4作为受体感染细胞，从而引起的对免疫系统的抑制、机会性感染、肿瘤及对神经系统、肾脏的损伤，再简略阐述了因其多样性，病毒抗体展臂小及感染男女有别而给疫苗研制带來困难。再回顾了二十年来，科学家们在HIV灭活减毒疫苗、亚单位疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、核酸疫苗研制方面的一些失败与进展，

2、和在AIDS研究、疫苗研制、AIDS治疗方面的有意义的发现。关键词：AIDS；HIV；疫苗；感染；免疫；治疗1988年1月，世界卫生组织将每年的12月1日定为世界艾滋病日，号召世界各国和国际组织通过举办相关活动，宣传和普及预防艾滋病的知识。2001年6月，联合国大会艾滋病问题特别会议，为国际社会防治艾滋病制定了统一目标和行动规划，目标是在2015年年底以前遏制并开始扭转艾滋病蔓延趋势。时隔8年的2008年，全球新增艾滋病病毒感染者人数约为270万人，比8年前下降了17%。据统计，全球仍有约3340万艾滋病病

3、毒感染者，并且2008年约200万人死于与艾滋病相关的疾病。［1］据卫生部统计，我国自1985年出现第一例艾滋病病人至2009年10月底，累计报告艾滋病病毒感染者和病人319877例，其中艾滋病病人102323例；报告死亡49845例。［2］由此可见，找到有效的艾滋病预防与治疗方法迫在眉睫。一、HIV的致病性因为细胞表面的CD4分子是HIV受体，所以HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。HIV囊膜蛋白Gpl20与细胞膜上CD4结合后由Gp41介导使毒穿入易感

4、细胞内，造成细胞破坏。其机制尚未完全清楚。但可以知道的是，艾滋病病毒进入人体后，首先遭到巨噬细胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境，创造了适合其生存的条件，并随即进入T4淋巴细胞大量繁殖,最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白(Gp120,Gp41)抗体和核心蛋白(P24)抗体。虽然血进展缓慢或许有多种原因，但有一部分归结于，我们人体中天然的HIV病毒抗体不够大,难以有效地中和病毒。病毒蛋白是抗体的捕捉目标，而其就如同从病毒膜内长出的尖刺，如果两尖刺的距

5、离正好与抗体的臂展相当，那么一个抗体在同一时刻便可以也只能抓住或锁定两个尖刺。克莱恩说，这样可使抗体与病毒的相互作用提高百倍乃至千倍。而HIV病毒表面尖刺数目少、间距大，使尖刺距离与抗体臂展相当成为难题。克莱恩认为，HIV可能通过进化，绕开了抗体发挥作用的关键——二价效应，逃脱了人体免疫系统抵御病毒感染的重要手段。［9］另外，一项1999年12月27日发表于《自然》杂志上的研究表明，女子在最初感染艾滋病病毒吋通常由于多种病毒变民体感染，而不像以前所认为的男女艾滋病病毒感染者均由单一变异体感染所致，这就为开发

6、出男女均适用的HIV疫苗加大了闲难。［10］诸多困难不能克服，导致二十多年的疫苗研究也没有找到真正用力的武器。三、各种疫苗均告失败从疫苗研制至今，大约已有25年光景，也诞生了许多种类的疫苗。最先，科学家们试图采用预防许多传染病的方法——灭活疫苗和减毒活疫苗，但试验结果证明：这种疫苗注入体内，只可使病人血清HIV抗原转阴，减缓疾病进展速度。并且这种疫苗的安全性令人怀疑，由于疫苗是由整个病原体制成，科学家们也很难确保制成的疫苗不会引起艾滋病毒感染。研究人员希望通过删除对HIV的复制必不可少的基因来制备其变异缺陷

7、株，但还没有取得有效成果。［7］亚单位疫苗市一种或一种以上HIV蛋白的非传染性颗粒构成，有包装的逆转录病毒核酸序列，安全性良好。如美国VaxGen公司研制的重组gpl2（）蛋白疫苗为单体重组蛋白，但其刺激产生的中和抗体较窄，抗HIV—1野生株的攻击力有限，没能通过III、IV期临床试验。［7］活载体病毒蛋白疫苗是将编码病毒的基因插入其他活病毒或细胞基因组中，再使之感染动物或人体，使外源基因在宿主细胞表达，产生对基因产物及载体的免疫应答。在美国曾经有一些重组的金丝雀痘病毒载体疫苗进入了I期和II期试验，并证明

8、是安全的，且可产生持久的体液免疫和细胞免疫，但在大量研究后，被艾滋病疫苗专家们认为不能产生足够有效的免疫应答。［7］另个，还有在高危人群中展开临床试验的5型腺病毒载体疫苗（STEP）,曾被国际赋于丿孚望，不过在2007年被证实失败。并且结果显示，接种者比未接种都感染风险更大，特别是此前感染过腺病毒5的人们和未割包皮的男性。［11］核酸疫苗（包括DNA疫苗和RNA疫苗）是用插入并表达免疫基因的质粒DNA直接注射到体