核酶与AIDS治疗

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1、万方数据ISSN1007—7626中国生物化学与分子生物学报2007年2月CN11—3870／QChineseJournalofBiochernistrvandMolecularBiology23(2)：106～115·综述·核酶与AIDS治疗张丽娜，姜凤超”(华中科技大学同济医学院药学院，武汉430030)摘要艾滋病(AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染并破坏人体免疫功能所导致的一种综合症．作为具有核酸内切酶活性的RNA小分子，核酶能特异性结合及切割HIV病毒靶分子，并促进靶分子mRNA的裂解，且能相继与多个靶分子RNA作用，同时又不影

2、响宿主细胞RNA．利用核酶治疗艾滋病不仅没有化疗药物常见的副作用，而且由于核酶本身具有RNA剪切酶活性，可同时剪切HIVmRNA和HIV生命过程中重要的调节蛋白mRNA．因此，较其它基因疗法如RNAi、DNAdecoy等，更能有效地抑制HIV复制，并且对由HIV变异而导致的耐药病毒株同样有效，同时对病毒突变的诱导作用也较其它抗病毒药物低．因此，在抗AIDS基因治疗研究中具有潜在的应用价值．本文在对核酶的结构、催化作用机制及其对HIV一1的作用机制进行概述的基础上，重点讨论了近年来核酶作用于HIV的研究进展以及对AIDS治疗的应用前景．关键词艾滋

3、病；核酶；抗HIV一1；基因治疗中图分类号Q78RibozymesinAIDSTherapyZHANGLi-Na，JIANGFeng—Chap。(SchoolofPharmacyofro,硒iMedicalCollege，HuazhongScienceandTechnologyUniversity，Wuhan430030，China)AbstractAIDSisakindofsyndromecausedbyHIVinfectingandthendestroyinghumanimmunesystem．Asapotentialgenetherapy

4、ofAIDS，ribozymescouldinhibitthereplicationofHIVbycuttingrelativegenesofbothRNAandregulatoryproteinswhichareimportantinHIVlifecycle；moreover，oneribozymeCancutmanytargetmoleculeswhilenotdestroytheactivityofcells．ComparedwithothergenetherapiessuchasRNAiandDNAdecoy，ribozymescoul

5、dinhibitthereplicationofHIVmoreeffectivelyincludingHIVpersisters；ontheotherhand，theinducedmutationrateislowerthanotherantivirusdrugs．Thestructure，cutting—RNAmechanismandmechanismofactiontoHIV一1wereintroducedinthispaper，especiallytheprogressofthestudiesoftheribozymesactingonH

6、IVinrecentyearsandtheforegroundincuringAIDS．KeywordsAIDS；ribozyme(S)；anti—HIV；genetherapy人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)是引起获得性免疫缺陷综合症(acquiredimmunedeficiencysyndrome，AIDS，艾滋病)的致病因子，属于反转录病毒科的人类慢病毒．HIV主要损伤淋巴细胞(主要为CD4+T细胞)，破坏人体免疫功能，从而使机体丧失对疾病的抵抗力，导致一系列的感染和肿瘤，并最终导致死亡．HI

7、V主要有2种类型：HⅣ一1和HIV．2，其中HIV一1是引起艾滋病的主要病原．因此，目前艾滋病的防治研究主要是针对HIV．1进行的．近年来，人们联合使用HIV一1蛋白酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂等治疗HIV．1感染，取得了令人鼓舞的进展．然而，HIV．1感染仍旧是整个人类所要面临的难题，特别是耐药病毒株的出现，更需要寻找新的有效的治疗策略．自20世纪90年代初发现核酶能够有效抑制培养细胞中HIV一1的繁殖以来，艾滋病的基因治疗策略已引起人们的重视，艾滋病的核酶治疗正逐渐进入临床阶段．1核酶核酶是一类结构简单、分子量小、

8、具有核酸内切酶活性的RNA分子．它能特异性结合及切割相关收稿日期：2006-09．24，接受13期：2006．11．14。联系人Tel：027·836