4_6_二氯嘧啶的合成研究

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1、第39卷第6期精细化工中间体Vol.39No.62009年12月FINECHEMICALINTERMEDIATESDecember2009!!!!!!!!!!!!!农药及中间体!!!!!!!!!!!!!4，6-二氯嘧啶的合成研究12*12彭军，刘卫东，兰支利，杜升华（1.湖南师范大学化学化工学院，湖南长沙410081；2.湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙410007）摘要：以甲酰胺、丙二酸二甲酯为原料合成4，6-二羟基嘧啶，然后采用三氯氧磷氯化法合成4，6-二氯嘧啶。研究了物料比、反应温

2、度及反应时间对反应的影响，两步反应的总收率可达81.7%，4，6-二氯嘧啶的纯度达98.0%，此合成方法适宜于工业化。关键词：4，6-二氯嘧啶；4，6-二羟基嘧啶；磷酰氯；合成中图分类号：TQ254.1文献标识码：A文章编号：1009-9212（2009）06-0014-04Synthesisof4，6-Dichloropyrimidine12*12PENGJun，LIUWei-dong，LANZhi-li，DUSheng-hua（1.CollegeofChemistryandChemicalEnginee

3、ring，HunanNormalUniversity，Changsha410081，China；2.NationalEngineeringCenterforAgrochemicals，HunanResearchInstituteofChemicalIndustry，Changsha410007，China）Abstract：4，6-Dihydroxypyrimidinewaspreparedfromformamideanddimethylmalonateandthenconvertedto4，6-dichl

4、oropyrimidine（purity98.0%）bychloridizingwithphosphorusoxychlorideinanoveralyieldof81.7%.Theprocessisconvenientforscaledproduction.Keywords：4，6-dichloropyrimidine；4，6-dihydroxypyrimidine；phosphorusoxychloride；synthesis1前言氧磷氯化法中过量的磷酰氯回收后可再进行套用，产品的收率较高，可以减少工业

5、生产的成本；固体嘧啶类化合物是一类含氮杂环化合物，因其结光气氯化法中固体光气和催化剂的量占较大的比构的特殊性，该类化合物具有抗真菌、促进植物生例，收率较前者低。因此，笔者选用三氯氧磷氯化长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌法对4，6-二氯嘧啶的合成工艺条件加以优化，并［1］剂等。此类化合物的开发一直受到医药和农药界在反应原料配比，反应温度、时间等方面进行了探［2］的重视，比如抗癌药物卟啉类5-氟尿嘧啶化合讨，取得了比较理想的实验效果。该方法两步反应物、嘧啶并呋喃核苷衍生物、噻唑并嘧啶类化合物［2］总

6、收率为81.7%（文献值43.31%），并降低了合成［3］和杀菌剂甲基嘧菌胺、嘧菌腙等。4，6-二氯嘧啶工艺的成本，适宜于工业化生产。是合成嘧啶类化合物的重要中间体之一，广泛应用［4~11］于药物的合成与研究，例如：用于医药AMG-2实验部分628、AMG-517、EGFR、磺胺-6-甲氧嘧啶等药物2.1合成路线［12~14］的合成；4，6-二氯嘧啶也是合成高效甲氧基丙［15］烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯的重要中间体。因此，4，6-二氯嘧啶的合成研究具有重要意义。［16~18］据文献报道，合成4，6-二氯嘧啶的方法

7、主要可分为三氯氧磷氯化法和固体光气氯化法。三氯作者简介：彭军（1982-），男，湖南龙山人，硕士研究生，主要从事新农药开发与研究。联系人：刘卫东，研究员。（E-mail:liuweidonghn@yahoo.com.cn）收稿日期：2009-11-12第6期彭军，等：4，6-二氯嘧啶的合成研究152.2仪器与试剂2.4.24，6-二氯嘧啶的分析方法仪器：LC-20AT型高效液相色谱仪（日本岛采用LC-20AT型高效液相色谱仪，选择ODC津公司）。C185μm，150×4.6mm（id），不锈钢柱。定量方法：

8、试剂：丙二酸二甲酯（≥99%）、甲酰胺（≥外标法；保留时间：3.3min。其典型色谱图如图2。99%）、甲醇钠（自制）；磷酰氯、三乙胺、氢氧化钠、浓盐酸、1，2-二氯甲烷（以上试剂均为AR）。2.3实验步骤2.3.14，6-二羟基嘧啶（1）的合成在三口瓶中加入468.7g（25%，m／m）的甲醇钠甲醇溶液，109.1g（2.4mol）甲酰胺，充分搅拌后滴加80.0g（0.6mol）丙二酸二甲酯，升温至50℃反应2