心律失常药物治疗现状ppt课件

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1、心律失常药物治疗现状心律失常的治疗目的：消灭心律失常？改善症状？改善预后？方法：抗心律失常？基质治疗？手段：药物？非药物？评价：心律失常情况？硬终点？心律失常的药物治疗抗心律失常药应用的历史心律失常治疗理念的变化药物安全性的重要性新的抗心律失常药抗心律失常药应用的历史抗心律失常药物在过去的20年间经历过一次大的洗牌相当多数的药物或因没有改善预后的作用，或因明显的副作用而缩小了使用范围，甚至走向消失。目前仍在广泛使用的只有很少的几个品种β－阻滞剂的应用受到了广泛的重视新药的开发十分缓慢抗心律失常药应用的历史奎尼丁是第

2、一个在临床正式使用的药物，用来治疗各种心律失常。该药曾在这一领域独占鳌头数十年之久普鲁卡因胺和苯妥英钠也在其后开始用于临床在上一世纪70年代开始，新的抗心律失常药开始如雨后春笋般地问世。VaughanWilliams分类的各类药物都有新药用于临床I类抗心律失常药早期以I类药物为多：——IA类的丙吡胺，安博律定；——IB类的美西律，妥卡尼；——IC类药如英卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，莫雷西嗪抗心律失常作用强，使用简单，曾经十分广泛地用于临床治疗CAST:心律失常抑制试验设计患者：1725例——心肌梗死<90天，>6室早/

3、小时，LVEF<0.55——心肌梗死>90天LVEF<0.40随访和终点：平均随访10个月主要终点心律失常死亡治疗15天开放滴定期：选择英卡胺，氟卡胺或莫雷西嗪可以抑制心律失常的患者在选定的患者中随机使用——安慰剂——英卡胺35–50mgtid——氟卡胺100mgtid——莫雷西嗪200–250mgtidCAST:心律失常抑制试验-结果All-causemortalityDaysafterrandomization050100150200250300350400450500859095100Survival(%)

4、Placebo(n=725)Encainideorflecainide(n=730)CASTInvestigators.NEnglJMed1989;321:406–12.P=0.000380CAST:心律失常抑制试验-结果死亡和心脏骤停CASTInvestigators.NEnglJMed1989;321:406–12.非致命性心脏骤停或心律失常死亡其他心脏死亡非心脏或无法分类的死亡或心脏骤停总死亡或心脏骤停平均暴露时间9(1.2)6(0.8)7(1.0)22(3.0)30033(4.5)14(1.9)9(1.2)

5、56(7.7)2933.6(1.7–8.5)––2.5(1.6–4.5)安慰剂(n=725)No.(%)英卡尼/氟卡尼(n=730)No.(%)相对危险RR(95%CI)CASTNEnglJMed,1991,324:781-788,1992,327：227-233结果——1374例进入莫雷西嗪试验——14天心脏骤停安慰剂组0.5%，用药组2.6%，RR=5.6——2年生存率二组无异——莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组结论：在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中——英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常，但却使心

6、律失常和再次心肌梗死的死亡率增高——莫雷西嗪可有效地抑制心律失常，但有早期死亡率的增高，长期服用对预后无任何益处I类抗心律失常药1989年CAST试验结果公布之后，就再也没有新药出现其他没有经过系统评价的药物，也都受到“株连”奎尼丁因为副作用严重，目前全球已很少使用除了在无严重器质性心脏病的室上性心律失常（如终止室上速和治疗心房颤动）中应用氟卡尼和普罗帕酮，普鲁卡因胺的静脉制剂用于某些急性心律失常外，其他I类抗心律失常药已很少用于其他心律失常II类抗心律失常药：β-阻滞剂β-阻滞剂曾经作为以抗心律失常作用为主的药物

7、进行开发在上世纪70年代，出现了很多新的品种在后来的新药研制和老药的研究中，β-阻滞剂的抗心律失常以外的作用发现得越来越多在后来的发展中，β－阻滞剂也经历了一个“吐故纳新”的过程。早期的非选择性和具有内源性拟交感作用的品种逐渐消失，新出现的品种一般都具有非常充分的循证医学证据一部分的开发已经逐渐离开了心律失常治疗的领域，如卡维地洛，主要治疗高血压和心衰II类抗心律失常药：β-阻滞剂β－阻滞剂目前在临床中占有十分重要的地位其直接抗心律失常作用并不很强，但却是目前唯一能减少猝死并改善预后的药物，在预防中有十分重要的地位

8、近期的指南中都把β-阻滞剂作为恶性心律失常和猝死预防的基石，在恶性心律失常的一级和二级预防中都是高度推荐使用的药物B-HAT试验AnnalsofInternalMedicine.1993;118:99心衰病人应用β-受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果β-受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率II类抗心律失常药：β-阻滞剂“除了β－阻滞剂外，现在所有的抗