第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药

《第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药感冒发烧、风湿痛、关节痛等是常见病。本章主要介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药。学习要求授课内容学习小结重点难点解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。作用?解热使发热的体温降至正常?镇痛对慢性钝痛有良好的作用常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等第1节解热镇痛药解热镇痛药的作用部位?作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。?对正常的体温无影响?作用于外周抑制环氧酶对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用区别作用机制耐受

2、性成瘾性用途镇痛药阿片受体严重锐痛局麻药抑制神经传导无手术前解热镇痛药抑制前列腺素的生物合成无钝痛特点：①降低发热病人体温②对正常体温无影响③能缓解疼痛分类：水杨酸类－阿司匹林乙酰苯胺类－对乙酰氨基酚吡唑酮类－安乃近发现-早期历史?在公元前十五世纪Hippocrates?描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛发现-早期历史?在1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来。发现-水杨酸1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。发现-水杨酸1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。水杨酸的酸性比较强（pKa3

3、.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。一、水杨酸类代表药：阿司匹林Aspirin阿司匹林的诞生：Dr.FelixHoffmannProf.Dreser1899年，德莱塞将之命名为“阿司匹林”1898年，德国化学家霍夫曼又用化学方法合成了高纯度且性质稳定的乙酰水杨酸。阿司匹林的合成本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。70-75℃无水操作温度控制反应

4、终点控制：Fe3+副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质，限量控制在0.003%以下。水杨酸、酚主要杂质及检查游离水杨酸、酚类、酯类紫堇色药典规定应检查碳酸钠中不溶物（酯类）不溶理化性质?1、水解及产物的变化?2、氧化?3、鉴别反应性质水解性↑↑阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。“邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加快的现象称为邻基促进或邻助效应水解及产物的变化?水解生成SalicylicAcid，?SalicylicAcid较易氧化酚羟基被氧化成醌型有色物质空气中可渐变为淡

5、黄，红棕甚至深棕色水溶液变化更快?碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。鉴别反应?Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后?与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气鉴别反应酚酯结构易水解，生成水杨酸和醋酸水杨酸易氧化，且与FeCl3生成紫堇色配位化合物不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂：结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成具有强效的抗血小板凝聚作用作用机制临床应用具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛

6、和痛经等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。而TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收缩形成血栓，因此，本品还可用于心血管系统疾病的预防和治疗。代谢口服后主要在胃及小肠中快速吸收，很快在体内被酯酶水解为水杨酸及乙酸。代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，并以此从肾脏排出体外不良反应?对胃粘膜的刺激作用?可引起胃及十二指肠出血等症游离羧基存在将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）结构改造掩蔽-COOH,方法：成盐成酰胺成酯5位加氟代苯贝诺酯5-对氟苯基乙酰水杨酸阿司匹林铝赖氨匹林构效关系羧基与羟基必须是邻位案例4-

7、1某老年患者服用了家中的阿司匹林片后，出现了胃痛、冒酸水的现象，经胃镜检查，发现胃部有多处溃疡。后经过医生调查，发现患者家中的阿司匹林片已经变质，散发出浓烈的酸臭味，并且片剂已经变黄。问题：1．阿司匹林原料药呈什么状态？2．根据阿司匹林的结构，分析发生变质反应的结构部位以及发生何种变质反应？3．阿司匹林片散发酸臭味的主要物质是什么？4．阿司匹林片剂为何发黄？5．阿司匹林变质后对人体有什么危害？二、苯胺类乙酰苯