外源化学物的急慢性毒性及其评价PPT课件

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1、外源化学物的急慢性毒性及其评价第五章第一节外源化学物的性质和来源大气中的化学物食品添加剂与污染物职业性化学物药物其它来源常见的外源化学物：农药及灭鼠药金属及其化合物急性气体中毒有机溶剂苯的氨基及硝基化学物第二节化学物中毒的临床特点我国四咪唑(驱虫净tetramizole)导致迟发性脑炎，据推算约有20万人药物致聋哑：1990年我国有聋哑儿童180余万人，其中药物所致耳聋占60％，约100余万人，并且每年以2-4万人递增1999年5月在比利时发生的“二噁因污染食品”事件2001年1月，瘦肉精”(盐

2、酸克伦特罗)中毒事件典型急性中毒事件慢性中毒事件1951年以来日本的水俣病事件1955年以来日本的富山县痛痛病1961年以来四日市哮喘近年来日本慢性砷中毒日本政府于1974年宣布水俣病、痛痛病和四日市哮喘为公害病后，又宣布慢性砷中毒为第四公害病急性毒性试验(acutetoxicitytest)是大剂量高浓度一次给予试验动物，目的是了解外源性化合物短期内的毒性作用，并对诊断、预防和急救治疗提供科学依据。毒性效应的快慢和剧烈程度可因接触化合物的性质(主要是化学结构和理化性质)和染毒剂量不同而异。可大

3、体分为两类：急性致死性毒性试验急性非致死性毒性试验急性毒性试验的类型急性毒性求出受试化合物对一种或几种试验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，确定有无毒性、毒性大小、毒作用特点。求出该化合物的剂量－反应关系，为亚急性、慢性毒性试验等的剂量选择、种属选择和观察指标的选择等提供依据。确定环境中受试化合物侵入机体的途径，研究化合物在机体的生物转运和生物转化过程及其毒代动力学。研究化合物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施。急性毒性二、急性毒性研究的目的动物试验设计,应考虑的要素及其要求？实验动

4、物的选择和分组受试动物的染毒途径和方式的选择剂量组设计毒性反应指标的选择选择实验动物的原则：要求在其接触化合物之后的毒性反应应当与人接触该化合物的毒性反应基本一致应选用两种以上试验动物，常选用大白鼠和小白鼠试验动物操作方便，易于饲养，价格较低，易于获得。急性毒性三、实验动物的选择研究内容实验动物急性毒性免疫毒性放射病过敏反应呕吐致热反应气体毒物对粘膜的刺激作用吸入性粉尘药物对皮肤局部作用实质性脏器的毒作用迟发性神经毒性血压变化动脉粥样硬化慢性毒性致畸性致突变性、致癌性大、小鼠大、小鼠、最常用C5

5、7BL/6狗、大、小鼠，不宜用兔豚鼠(豚鼠>家兔>狗>小鼠>猫>青蛙)狗、猫，不宜用草食动物兔猫不宜用大鼠小鼠和狗(无汗腺)猫大鼠兔、豚鼠小鼠来亨鸡狗、大鼠、兔兔、鸡、鸽、猴大鼠、狗大、小鼠、兔小鼠、大鼠实验动物的选择急性毒性动物分组：均衡性和随机性急性毒性要求各组动物的平均体重及体重的离散度尽可能一致。具体来说是：(1)实验动物的体重不应超过全体实验动物平均体重的20%－控制离散度;(2)每组之间的平均体重相差不应超过10%－控制均衡性。均衡性：每只动物分散到各组去的机会是均等的，以避免成见或

6、系统误差。一般采用随机区组法。急性毒性随机化：四、受试物的来源及染毒途径经口染毒经呼吸道染毒经皮肤染毒经注射染毒急性毒性灌胃喂食吞咽胶囊空腹给予2－3h后复食灌胃的体积不超过体重的1－2%1.经口染毒灌胃时应注意急性毒性2.经呼吸道染毒吸入接触将受试化合物注入动物气管肺内吸入接触静式吸入动式吸入急性毒性3.经皮肤染毒人和动物的皮肤厚度皮肤类型角质层(m)表皮层(m)完整皮肤(mm)人猪大鼠无毛小鼠小鼠16.80.726.40.418.40.58.90.45.80.3

7、46.92.365.81.832.11.328.60.912.60.82.970.283.430.052.090.070.700.020.840.02急性毒性吸收速度：阴囊>前额＝头皮>背部＝腹部>手掌及足掌手背>手掌定性试验：小鼠和大鼠的浸尾试验是常用的定性试验方法。定量试验：在试验动物一脱好毛的部位涂布受试物，以求该化合物经皮吸收的剂量－反应关系，求经皮LD50急性毒性观察项目评分红斑与焦痂形成无红斑很轻微红斑易于察觉红斑中度至严重红斑严重红斑至轻微焦痂形成水肿形成无水肿

8、很轻微水肿轻度水肿(边缘隆起)中度水肿(隆起约1cm)重度水肿(隆起>1cm)0123401234皮肤反应评价标准急性毒性不少外来化合物可引起皮肤接触部位的局部损伤，研究化合物的局部毒性常用皮肤斑贴法或兔耳法及兔结膜囊刺激试验。急性毒性局部作用试验：4.经注射染毒常用实验动物给予受试物的体积(ml)注射方式小鼠大鼠豚鼠兔狗腹腔肌肉静脉皮下0.21.00.10.20.20.50.10.5130.20.5120.51250.20.5150.525100.5131013