化学物的一般毒性及其评价

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1、第六章化学毒物一般毒性作用及其评价（1）公共卫生学院卫生学教研室一般毒性（generaltoxicity）是指外源化合物在一定的接触剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力。分类急性毒性：acutetoxicity亚慢性毒性：subchronictoxicity慢性毒性：chronictoxicity第一节急性毒性作用一.急性毒性的概念是指机体一次或在24小时内多次接触外源化学物后在短期内(一般最长14天)所产生的毒效应，包括一般行为和外观改变，大体形态变化以及死亡效应。二、急性毒性试验目的1.获得受试物对实

2、验动物的致死剂量（LD50）及其它毒性参数(急性毒作用带Zac:acuteeffectzone)Zac=LD50/Limac2.初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量反应关系和对人体产生损害的危险性3.为亚慢性、慢性毒性试验及其他毒理学试验的剂量设计和观察指标选择提供参考依据。4.为急性中毒的治疗和中毒机制的研究提供线索三、急性毒性试验设计（一）实验动物的选择主要原则①.对受试物的反应与人近似②.实验操作方便,易于饲养管理③.繁殖能力强，数量较大能保障供应④.价格较低且易于获得1.实验动物的物种和品系A:首选哺乳动物,其中以大小鼠为最

3、常用B:使用两种种属动物:啮齿类和非啮齿类(rodentspeciesandnon-rodentspecies)Ｃ:不同的接触途径选择实验动物的种类有所不同．2.动物的年龄和体重除特殊情况外一般要求选用刚成年未曾交配和受孕的健康动物大鼠180-240g小鼠18-25g家兔2-2.5kg豚鼠200-250gBeagle犬4-6kg3.实验动物的性别通常要求雌雄各半．如有资料或预试验发现受试物对雌雄动物毒效应有明显的性别差异，则要求分别求出各自的LD504.实验动物的分组与数量不同的实验计算方法对动物组数要求不同，一般4-6组；大小鼠10只/

4、组，犬等大动物6只/组.分组时严格遵循随机化原则5.实验动物的预检目的:Ａ：适应环境Ｂ：筛检不健康动物6.实验动物的给药前禁食处理经口染毒要求作禁食处理（二）受试物及其处理受试物常用剂型为:水溶液:用蒸馏水或生理盐水配制油溶液混悬液天然植物油、10%的阿拉伯乳胶（三）染毒方法的选择急性毒性染毒途径的选择应考虑以下几个因素：①、人类接触该物质的实际途径和方式②、受试物的性质和用途③、有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较④、各种受试物评价程序的要求1.经口染毒经口染毒可分为灌胃、喂饲、吞咽胶囊等方式.一般来说新物质均先进行经口染毒途径的

5、急性毒性试验,求出LD50值,通常用该LD50值来比较不同化学物急性毒性大小2.经呼吸道染毒气管内注入：在动物麻醉情况下，将已消毒灭菌的受试物（粉尘混悬液或液体）注入气管，使之分布于左右肺内。动式吸入吸入静式吸入静式吸入染毒将实验动物置于一个具有固定体积的容器内(染毒柜)，定量加入易挥发的液态或气态受试物，在容器内形成试验设计所需要的空气浓度，在一定时间内，使动物连续吸入并观察毒性反应。优点：该染毒方式设备简单、操作方便、消耗受试物较少。缺点：实验期间，实验动物得不到氧气补充；且随实验的进行，染毒柜内受试物的浓度会逐渐降低为保障实验顺利进行

6、，应注意染毒柜容积、放置实验动物的种类与数量以及放置时间之间的关系。小鼠最低需气量：3.45L/h,大鼠30.5L/h动式吸人染毒是将实验动物置于空气流通的染毒柜中。染毒柜装备有新鲜空气输入和随时补充受试物的配气系统以及将含有受试物的空气排除的动力系统。优点：可保证实验过程中染毒柜内的氧和C02分压、温湿度及受试物的浓度均相对恒定缺点：装置复杂、价格昂贵、消耗受试物较多3.经皮肤染毒经皮肤染毒所选用的实验动物应在皮肤解剖、生理等方面与人类近似，以豚鼠、家兔最为合适脱毛化学法脱毛机械法脱毛硫化钡+滑石粉1：4硫化钠+滑石粉1：44.经注射途径

7、染毒进行化学毒物的毒作用机制研究、比较毒性研究、毒物动力学研究和急救药物的筛选研究时，常采用经注射途径染毒的方式。注射染毒途径有经腹腔、静脉、肌内、皮下等。操作时需注意控制注射液的容积和注射的速度几种动物不同注射染毒途径注射量范围(ml)注射途径小鼠大鼠豚鼠兔狗静脉0.2-0.51.0-2.01.0-5.03.0-10.05.0-15.0肌内0.1-0.20.2-0.50.2-0.50.5-1.02.0-5.0皮下0.1-0.50.5-1.00.5-1.01.0-3.03.0-10.0腹腔0.2-1.01.0-3.02.0-5.05.0-1

8、0.0（四）染毒剂量与分组急性毒性试验的重要目的是测定LD50，欲求一个未知毒性的受试物的LD50，必须设计好分组数与染毒剂量，这往往需要通过预实验来确定。预实验:先查阅相关文献