第38章 抗菌类药物

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1、第38章抗菌类药物第一节抗菌药物概论第二节-内酰胺类抗生素第三节人工合成抗菌药1抗微生物药抗菌药抗真菌药抗病毒药植物和动物都是由细胞组成的，细胞内都有细胞核。而微生物中只有真菌具有真正的细胞核和完整的细胞器，故又称真核细胞型微生物；细菌仅有原始核结构，无核膜和核仁，细胞器很少，属于原核细胞型微生物；而病毒则没有细胞结构，属于原生微生物。第一节抗菌药物概论一、抗菌药物的常用术语二、抗菌药物的作用机制三、细菌耐药性四、抗菌药物合理应用原则5一、抗菌药物的常用术语抗菌药：对细菌抑制和杀灭作用的药物，包括

2、抗生素和人工合成的药物。抗生素：由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其它微生物的物质天然的抗生素人工半合成抗生素抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药窄谱抗菌药抑菌药：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。杀菌药：具有杀灭细菌作用的抗菌药物。二、抗菌药物作用机制1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响叶酸代谢4.抑制核酸合成5.抑制蛋白质合成81、抑制细菌细胞壁的合成细菌细胞壁——维持细菌细胞的外形完整——主要成分：肽聚糖（粘肽）——G+菌细胞壁坚厚G-菌细胞壁较薄人体细胞无细胞壁，

3、故抑制细菌细胞壁合成的药物对人体细胞几乎无毒。1、抑制细菌细胞壁的合成11N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物二糖复合物粘肽合成酶胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓2、影响胞浆膜通透性氨基糖苷类抗菌药(链霉素)链霉素抑制细菌蛋白质合成，破坏细菌胞浆膜的完整性多肽类抗菌药(多黏菌素E)多黏菌素E含有多个阳离子极性基团，与胞浆膜上的磷脂结合，使膜功能受损。12多烯类抗真菌药(两性霉素B)两性霉素B选择性地与真菌胞浆膜中的

4、麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变。咪唑类抗真菌药（酮康唑）酮康唑抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成133、影响细菌叶酸代谢四氢叶酸是参与核苷酸的合成细菌不能利用环境中的叶酸，而必须自身合成叶酸供菌体使用影响叶酸的合成→影响细菌体内核苷酸的合成→细菌生长繁殖受阻3、影响细菌叶酸代谢谷氨酸+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸核苷酸合成(PABA)核酸合成15↑甲氧卞啶甲氨喋啶乙胺喋啶↑磺胺4、抑制细菌核酸合成喹诺酮类(诺氟沙星)抑制DNA回旋酶→DNA复制受阻→DNA合成↓抗

5、结核病药(利福平)抑制依赖DNA的RNA多聚酶→RNA转录受阻→mRNA↓165、抑制细菌蛋白质合成氨基糖苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类17三、细菌耐药性(resistance)耐药性细菌对抗生素的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效降低或无效的现象。182、耐药性的种类固有耐药由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的。获得耐药由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。3、细菌产

6、生耐药性机制产生灭活酶——最重要机制之一细菌产生抗菌药物酶使抗菌药物失活抗菌药物作用靶位改变改变细菌内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力21降低胞浆膜通透性改变细菌外膜上通道蛋白的性质,降低细菌的膜通透性，使抗生素无法进入影响主动流出系统细菌通过改变膜上的蛋白通道,可将已进入菌体的药物主动泵出细胞外22四、抗菌药物合理应用原则第二节-内酰胺类抗生素指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。包括：青霉素类头孢菌素类非典型-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂等-内酰胺类抗生素结构[Mech

7、anisms]1.作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。2.激活细菌自溶酶，溶解细菌而产生抗菌作用。26一、青霉素类抗生素天然青霉素：青霉素G半合成青霉素口服青霉素类：耐酸，可口服：苯氧甲青霉素耐酶青霉素类：不易被青霉素酶水解：甲氧西林广谱青霉素类：耐酸，可口服，对G+,G-都有杀菌作用氨苄青霉素，阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧卞西林抗G-菌青霉素：美西林，替莫西林27天然青霉素—青霉素G[Pharmacokinetics]青霉素G口服易被胃酸及消

8、化酶破坏，故不宜口服，通常肌内注射。因脂溶性低而难于进入细胞内，主要分布细胞外液；脑膜有炎症时可进入脑脊液。28几乎全部以原形经尿排泄。乙酰水杨酸、吲哚美辛等竞争性抑制本类药从肾小管的分泌，使之排泄减慢，血药浓度增高，作用加强。29[Clinicaluses]链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）30[Adverseactions]过敏反应---为青霉素最常见的不良