羟基喜树碱诱导大鼠肾脏移植免疫耐受机制的探讨（医学论文）

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1、轻基喜树碱诱导大鼠肾脏移植免疫耐受机制的探讨作者：沈瑞雄，邵国兴，王禾，石炳毅，王强【关键词】细胞活素类[Abstract]AIM:Toinduceimmunetoleranceinrecipientratsofallogenickidneytransplantationwithhydrocamptothecin(HCPT)andcyclosporinA(CsA)andtostudythemechanismofthetolerance・METHODS:TheinbredDAratswerechose

2、naskidneydonorsandLewisratsasrecipients・Aftertransplantation,therecipientsweretreatedwithHCPTand/orCsA.ThelevelsofcytokineexpressionwereassessedusingRTPCR.RESULTS:4outof10ingroupC(HCPT2.0mg)and5outof10ingroupE(HCPT+CsA)survivedlongerthan150daysevenimmu

3、nosuppression(HCPTandCsA)waswithdrawnat30daysaltertransplantation.ThelevelsofIL2andIFNvmRNAexpressionweresignificantlylowerinthetolerantratsthanthoseinrejectedrats・ThelevelsofIL4andIL10mRNAweresignificantlyhigherinthetolerantratsthanthoseinrejectedrats

4、・ThelevelofcytokinemRNAexpressioninthegraftswassimilartothatinthespleen・CONCLUSION:HighdosageofHCPTorlowdosageofHCPTcombinedwithCsAcaninducetoleranceinallogenickidneytransplantationintherecipients.Cytokinedeviationisinsomewayresponsiblefortheallogenick

5、idneytransplantationimmunetoleranceinducedbyhydrocamptothecin.ThelevelofcytokinemRNAexpressioninthegraftsissimilartothatinthespleenofrecipients・[Keywords]camptothecin;immunetolerance;cytokines;transplantation;rats【摘要】目的：以轻基喜树碱(HCPT)和环砲素A(CsA)诱导异基因大鼠肾脏移

6、植免疫耐受，并探讨免疫耐受的形成机制.方法：以近交系DA大鼠为供者，近交系Lewis大鼠为受者行同种异体原位肾脏移植•移植后受者大鼠接受不同剂量HCPT,CsA治疗或二者联合应用•应用RTPCR方法检测移植物内及受者脾内细胞因子mRNA表达情况•结果：各组移植后存活时间显著长于对照组・C组(HCPT2mg-l・kg・d-l)中4/10和E组(HCPT10mg・kg-l・d-l+CsA10mg・kg-l・d-l)中5/

7、10受者大鼠形成特异性免疫耐受•耐受组IL4,IL10mRNA表达明显高于排斥组，而IL2,IFNy明显低于排斥组•受者脾内细胞因子表达量近似于移植物内•结论:大剂量HCPT或小剂量HCPT与CsA合用可诱导异基因大鼠肾脏移植免疫耐受•细胞因子偏向Th2亚类是免疫耐受形成机制之一•受者脾内细胞因子mRNA表达与移植物内表达近似.【关键词】喜树碱；免疫耐受；细胞活素类；移植；大鼠0引言随着免疫抑制治疗的进展，临床器官移植取得很大进步，但目前应用的免疫抑制是以牺牲机体整体免疫功能为代价［1］,且有毒副作

8、用,寻找新型的免疫抑制剂和诱导受者对供者抗原的特异性耐受是当前移植学急需解决的两大问题•前期研究证实径基喜树碱(Hydrocamptothecin,HCPT)独用或HCPT与环砲霉素A(CyclosporinA,CsA)合用可明显延长大鼠异基因心脏［2］、肾脏移植存活时间,并可使部分受者形成特异性免疫耐受•为进一步探讨免疫耐受形成机制,了解细胞因子在其中的作用，我们应用RTPCR技术检测移植物内及受者脾细胞内mRNA表达情况.1材料和方法1・1材料供体为42只雄性DA