非血缘供体与血缘供体异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究

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1、王健民章卫平冯曹波杨建民宋献民陈莉侯军周虹倪雄胡晓霞高磊邱慧颖李红梅丁晓勤非血缘供体与血缘供体异基因外周血干细胞移植治疗白血病的临床研究第二军医大学附属长海医院血液科前言异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是恶性血液病的重要治疗方法。allo-HSCT的最佳供体是HLA配型完全相合的同胞供体。但是我国目前独生子女家庭已成社会主流HLA相合同胞供体日趋减少；非血缘关系供体将成为allo-HSCT供体的主要来源。前言随着我国非血缘关系供体资料库的不断扩大，越来越多的患者将得到接受移植治疗的机会。本研究对我院2000年6月以

2、来接受非血缘(无关)供体移植（UD-PBSCT60例）与血缘(亲属)供体移植（RD-PBSCT78例）治疗白血病共138例作一对比研究(非随机)。病例和方法病例特点UD-PBSCT组60例患者中男44例，女16例，年龄20(14～48)岁，诊断为AML16例，ALL18例，CML26例，发病至移植中位时间14(3～70)个月。RD-PBSCT组78例患者中男50例，女28例，年龄34(12～50)岁。诊断为AML18例，ALL15例，CML45例，发病至移植中位时间11(3～64)个月。两组移植患者一般情况性别男性女性年龄中

3、位年龄发病至移植中位时间合计血缘组502834（12-50）11（3-64）78非血缘组441620（14-48）14（3-70）60两组病种及移植时状态AMLCR1CR2NRALLCR1CR2NRCMLCP1APBP-CP2合计血缘组1332771412278非血缘组1222882222260合计2654151536344138病例特点标危组：急性白血病CRl（AL-CR1），慢粒第1次慢性期（CML-CPl），不伴有预后差染色体类型者。高危组：AL-CRl以上或复发阶段，CML-CPl以上或加速急变期，伴有预后差的染色体

4、类型者。●RD-PBSCT标危组61例，高危组17例。●UD-PBSCT标危组42例，高危组18例。非血缘供者及HLA配型57位供者来自中华骨髓库，2位来自台湾骨髓库，1位来自香港骨髓库。HLA基因位点全相合28例，1位点不合26例，2位点不合5例，3位点不合1例。供者中位年龄26（18～42）岁，其中性别相同43例（男-男33例，女-女10例），性别不同17例（男-女6例，女-男11例）。ABO全相合21例，次要不合10例，主要不合29例。血缘移植组所有供者均来自患者同胞兄弟姐妹，HLA基因位点全相合。供者中位年龄33（1

5、7～52）岁，其中供受者性别相同35例（男-男27例，女-女8例），性别不同43例（男-女20例，女-男23例），ABO全相合47例，次要不合16例，主要不合15例。血缘供者及HLA配型两组供体情况及HLA配型供体来源平均年龄HLA基因位点相合不合性别相同不同血型相合不合血缘组同胞3378035434731非血缘组骨髓库26283243172139预处理方案急性白血病采用CTX+Vp16+TBI方案，具体剂量：CTX60mg/kg.d×2d，静脉滴注（-4d～-3d）Vp1610mg/kg.d×2d，静脉滴注（-4d～-3d

6、）TBI6.0～8.0Gy,单次（-1d）(肺部7.0Gy以下）慢粒采用CTX+TBI（剂量同上）或Flu+BU方案：Flu30mg/m2.d×5d，静脉滴注(-10d～-6d)BU4mg/kg.d×3d，分4次口服（-5d～-3d）或白舒菲3.6mg/kg.d×3d，分4次静滴（-5d～-3d）干细胞动员与输注外周血干细胞动员采用G-CSF5μg/kg.d×5d。应用血细胞分离机进行外周血干细胞采集，平均每位采集2次UD-PBSCT组：输入MNC中位数5.2(3.8～7.2)×108/kgCD34+细胞中位数2.8(1.1

7、～6.5)×106/kgRD-PBSCT组：输入MNC中位数5.4(3.4～7.3)×108/kgCD34+细胞中位数2.7(1.2～6.8)×106/kg两组移植物MNC和CD34+细胞数均无显著性差异支持治疗患者移植前全面体检，清除口腔、耳鼻道、肛周及呼吸道等的感染灶；以1：2000的洗必泰药浴后进入百级层流洁净室进行全环境保护。+5d～+10d应用免疫球蛋白10g/d。粒缺开始予G-CSF5ｕg/kg.d至植活。根据血常规情况输血制品支持治疗，维持Hb＞70g/L，BPC＞20×109/L，血制品均经照射后输给患者。G

8、VHD预防方案RD-PBSCT组采用MMF+CsA+MTX三联方案：CsA：2mg/kg.d，静滴，至肠道功能恢复时改为口服。MTX：15mg+1d，10mg+3d，+6d，静滴。MMF：l.0g2/日，口服，+1d～+28d。UD-PBSCT组再加用ATG组成MMF+CsA+MTX+AT