非血缘造血干细胞移植供受者mica等位基因错配与agvhd发生的临床研究

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1、万方数据中图分类号R551．3UDC610硕士学位论文学校代码密级10533非血缘造血干细胞移植供受者MICA等位基因错配与aGVHD发生的I临床研究Donor·-RecipientMICAaHelemismatchassociatedwithaGHVDinAHogeneichematopoieticstemcelltransplantation作者姓名：展会恩学科专业：临床医学研究方向：内科学(血液病学)学院(系、所)：湘雅医院．指导教师：徐雅靖副教授副指导教师：邹义洲教授论文答辩日期答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈

2、交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查I'弼gl借阅；学校可以将本学位论文的全部或

3、部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名：万方数据非血缘造血干细胞移植供受者MICA等位基因错配与aGVHD发生的临床研究摘要背景与目的：异基因造血干细胞移植已经广泛应用于白血病、再生障碍性贫血、～些实体肿瘤和自身免疫性疾病等疾病的治疗。随着造血干细胞移植技术的日渐成熟，患者的长期生存率逐渐提高。在异基因造血干细胞移植后相关并发症中，最大的障碍即为急性移植物抗宿主病(acuteGraftVersusHostDisease，aGV皿)，即使是在供受者}玎_一A全相合和应用免疫抑制剂

4、的情况下，接受非血缘异基因造血干细胞移植的患者中，也有高达43％一70％的患者出现aGVHD。严重的aGVHD会危及患者生命，并且增JJNcGVHD(chronicGraftVersusHostDisease)的风险、严重降低患者的生活质量。目前，重度aGⅥD出现后的治疗手段有限且易合并感染等严重并发症，因此aGVHD的预防尤为重要。最近有关研究表明，在多种器官移植中，主要组织相容性复合物I链相关基因A(majorhistocompatibilitycomplexclassIchain—relatedgeneA，MICA)皆与移植后排斥反应的发生有关。本研究旨在探讨

5、，在甩A配型10／10相合的情况下，供受者之间MICA基因配型是否相合与造血干细胞移植后aGVHD的发生及生存时间的相关性，从而确定MICA基因配型在非血缘造血干细胞移植中的地位，为阐明非经典皿A基因参与移植后GVHD的机制奠定基础，也可以为今后更加全面合理的进行供受者移植配型，选择更合适的供者以最大程II万方数据度的降低非血缘异基因造血干细胞移植后重度aGVHD的发生率提供理论依据。方法：收集2008年1月--2011年12月在我院接受非血缘皿A配型10／10相合的造血干细胞移植供受者的临床资料及血液标本，应用PCR—SBT方法分别检钡JJ40对移植供、受者的MI

6、CA基因分型，比较供、受者MICA等位基因是否匹配。分析供、受者MICA基因错配与aGVHD的发生率、严重程度及患者生存率之间的关系，并进行生存分析。所有数据采用SPSS17．0统计软件分析。结果：40{PlJ造血干细胞移植患者中，供受者MICA基因相合的患者中aGVHD的发生率为51％，810天生存率为77％；供受者MICA错配的患者中aGVHD的发生率为88％，810天生存率为44％。两组差异均有统计学意义。结论：1)在非血缘皿A配型10／10相合的造血干细胞移植患者中，MICA等位基因位点错配是影响HSCT后aGVHD发生的独立因素。2)MICA等位基因错配会

7、导致aGVHD的发生率增高、生存时间缩短。3)MICA等位基因错配所导致的aGVHD升高，以III．Ⅳ度的最为显著，可能主要累及部位为肠道。因此，移植前在经典的皿A配型的同时进行非经典的皿A配型，可能会进一步降低患者aGVHD的发生，提高生存率，优化移植效果。关键词：造血干细胞移植；MICA；aGVHD；皿A分类号：III万方数据Donor—RecipientMICAallelemismatchassociatedwithaGHVDinAllogeneichematopoieticstemcelltransplantationAbstractBACKGROUND