氨基糖苷类抗生素毒副作用及对策

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1、氨基糖昔类抗生素毒副作用及对策【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)08-0376-01氨基糖昔类抗生素(aminoglycosides)是一类水溶性较强的碱性抗生素，由链霉菌或小单胞菌培养液中提取或以天然品为原料半合成而制取。种类主要有：链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那毒素、妥布霉素以及阿米卡星、奈替米星等。其对革兰阴性杆菌作用强而持久，同时具备较长的抗菌后效作用。但该类药物也有着先天不足［11：治疗浓度范围窄，不良反应较常见，其中有些是不可逆毒性，从而限制了它的广泛使用。1、常见的不良反应及临床表现1.1肾毒性氨基

2、糖昔类对肾的毒性，主要损害近曲肾小管上皮细胞，主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，而尿量不减少，严重者致氮质血症，肾功能减退，药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短成正比，尿液变化一般在用药后3〜6天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复。1.2耳毒性耳毒性主要临床表现：①前庭功能失调，多见于链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素，用药后其发生率依次为：卡那霉素〉链霉素〉庆大霉素〉妥布霉素。②耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、阿米卡星、西索米星、庆大霉素等，用药后其发生率依次为：卡那霉素〉阿米卡星＞西索米星〉庆大霉素〉妥布霉素。这些“亚临床性耳聋”反应的发生率

3、约为10%-20%。实验证明，近年来进入临床使用的奈替米星耳毒性较小。采用血药浓度的监测及个体化给药，可使耳毒性发生率逐渐下降。耳蜗损害的先兆表现在耳饱满感、头晕、耳鸣等，也可无预兆。高频听力先有减退、继以耳聋，大多不可逆。耳前庭损害的表现为眩晕、头痛、急剧动作时可发生恶心、呕吐，严重者可致平衡失调，步态不稳等。1.3神经肌肉阻断作用［2］氨基糖昔类药物有类似箭毒样作用，阻滞神经肌肉传导，表现为心肌抑制，肌肉松弛,血压下降，有引起呼吸骤停、突然死亡的危险。毒性大小与用药剂量有关，如发生神经毒性反应，可表现为持续惊厥，有时很难与脑膜炎惊厥相区别，氨基糖昔类与肌

4、肉松驰药安定等合用可加重反应，故不宜静脉推注。氨基糖昔类对神经肌肉阻断作用：新霉素〉链霉素＞卡那霉素或阿米卡星〉庆大霉素或妥布霉素。1.4造血系统毒性反应链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。1.5过敏性反应［3］临床表现主要为：过敏性休克，皮疹，过敏性紫瘢，血管神经性水肿，过敏致死。2.临床的合理应用[4]2.1氨基糖昔类的肾脏毒性肾毒性的强弱次序为：卡那霉素和西梭霉素〉庆大霉素和丁胺卡那霉素〉妥布霉素〉链霉素，随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而排泄却缓慢，应用10天以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意限速、限量，注意监测肾脏功能和

5、血药浓度，如有明显变化则应及时停药。2.2氨基糖昔类的耳毒性2.2.1耳毒性与药物的疗程、剂量和用法有关总剂量大，疗程较长，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情况疗程不超过7-10天为宜，如病情需要延长疗程应定期作电测听及前庭功能试验。氨基糖昔类抗生素一天剂量一次给药比传统的一日二次给药疗效高，毒性低。2.2.2肾功能不全患者的耳毒性预防肾功能减退虽然不是氨基糖昔抗生素的禁用指征，但患者更易发生耳毒性。故使用时宜以负荷量给予，以尽快达到体内的有效浓度。有条件时进行血药浓度测定，依据肾功能的损害程度调整剂量，进行个体化治疗。2.2.3不同年龄患者的耳毒性与预防胎

6、儿、婴儿的肾和耳蜗未完全成熟，对该药的敏感性高、老年人肾细胞进行性萎缩，肾小球滤过率下降，药物的排泄减慢，所以，妊娠妇女、婴幼儿应避免使用。老年人使用时注意观察及监测是必要的。2.2.4联合用药预防耳毒性的发生1、为避免永久性耳聋的发生，不同的氨基糖昔类抗生素不宜同时应用或前后连续局部或全身应用。2、避免与其他耳毒性药物（如万古霉素，红霉素及阿司匹林）及强利尿剂速尿（咲喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用［5］。抗癌药卡钳、顺钳合用卡钳、顺钳有耳毒性应避免合用。3、与碱性药物合用碱性药物能增加氨基糖昔类抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意。4、乘晕宁茶苯海

7、明，苯海拉明，异丙嗪等抗眩晕药容易使耳毒性症状不易察觉，在联合使用时要注意。2.2.5氨基糖昔类耳毒性的治疗药物该类药物耳毒性早期发现，及时停药，尚可用药物治疗能及早恢复听力和阻止耳毒性继续发展。常用B族维生素B12、维生素A、D或软骨素，三磷酸腺昔（ATP）o中药骨碎补15g,每日1〜2剂，水煎服，苍术每日3g口服，中成药“补肾聪耳片”，能较为满意地治疗氨基糖昔类抗生素所致的耳毒性。急性中毒，必须排毒，静脉输液以促进药物排泄，以达到减毒。2.3氨基糖昔类神经肌肉阻滞本类药物与肌肉松驰药合用可加强神经肌肉阻滞而有一定的危险性。抗胆碱酯酶药（新斯的明等）可以拮

8、抗某些氨基糖昔类的神经肌肉阻滞作用，可用于该类药物所