西妥昔单抗治疗转移性大肠癌系统评价

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1、西妥昔单抗治疗转移性大肠癌系统评价山西省肿瘤医院侯生槐梁小波目前，分子靶向治疗方兴未艾，已成为肿瘤学界研究的热点。大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，近3～4年，随着西妥昔单抗和贝伐单抗等分子靶向治疗药物的问世，转移性大肠癌的治疗效果得到进一步提高。肿瘤分子靶向治疗西妥昔单抗（Cetuximab）西妥昔单抗是一种重组人鼠嵌合的特异性阻断EGFR的单克隆抗体；与EGFR特异性结合并竞争性阻断EGF，TGF与EGFR的结合，从而使EGFR表达下降，进而阻断酪氨酸激酶磷酸化及与之相关的细胞内信号转导途径，从而抑肿瘤细胞的生长增殖，诱导其凋亡。已有证据显示，EGFR在72%～82%

2、的mCRC中高表达。研究意义迄今为止，国际上已有多项临床试验评价西妥昔单抗治疗mCRC的临床疗效和安全性。本研究对西妥昔单抗治疗mCRC的临床疗效和安全性做系统评价，为其临床应用和科学研究提供有效证据。资料和方法在PubMed，Springer，OVID数据库检索2007年12月之前发表的所有评价西妥昔单抗单药或者联合依立替康或奥沙利铂治疗mCRC临床疗效和安全性的临床试验。研究对象：包括先前依立替康或奥沙利铂化疗失败而二线治疗的mCRC患者或者以前未接受过任何治疗的一线治疗患者，这些患者表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,E

3、GFR）表达阳性。治疗方案：包括西妥昔单抗单药或者联合依立替康或奥沙利铂，或联合以依立替康或奥沙利铂为基础的联合化疗方案。提取数据：各试验临床疗效指标：有效率，中位疾病无进展生存期，中位生存期；安全性指标：III～IV级毒副作用。统计分析：按照治疗方案的不同，分别对不同治疗方案的临床疗效和安全性数据进行分析。对具有相同研究目的，干预措施及治疗对象的多项RCT的临床数据进行定量分析。研究结果一、西妥昔单抗治疗mCRC的临床试验共检索到18项临床试验，其中12项为单组试验，1项非RCT，5项RCT。5项RCT研究目的和干预措施互不相同，未能进行定量合并。记录试验的研究目的

4、、研究对象和干预措施，归类并做分析。二、西妥昔单抗单药或联合化疗二线治疗mCRC1、西妥昔单抗单药2、西妥昔单抗联合/依立替康5-FU/LV3、西妥昔单抗单药与联合依立替康/5-FU/LV比较4、西妥昔单抗联合依立替康/贝伐单抗1、西妥昔单抗单药研究病例数有效率（%）疾病无进展生存期（月）中位生存期（月）Saltz2002[1]5791.46.4Spitzer2005[2]743---Lenz2005[3]34612-6.6Cunningham2004[14]111111.56.9表-1西妥昔单抗单药二线治疗mCRC临床试验结果西妥昔单抗单药二线治疗mCRC有效率9%

5、～12%，中位疾病无进展生存期1.4～1.5个月，中位生存期6.4～6.9个月。2、西妥昔单抗联合依立替康/5-FU/LV（FOLFIRI）研究病例数有效率（%）疾病无进展生存期(月)中位生存期（月）Saltz2001[4]12117--Cunningham2004[14]218234.18.6表-2西妥昔单抗联合依立替康/5-FU/LV二线治疗mCRC西妥昔单抗联合依立替康/5-FU/LV二线治疗先前依立替康治疗失败的mCRC患者有效率17%～23%，中位疾病无进展生存期4.1个月，中位生存期8.6个月3、西妥昔单抗单药与联合依立替康/5-FU/LV(FOLFIRI

6、)比较观察指标Cunningham2004[14]中位数差值（月）P值C225+CPT-11C225有效率（%）2311-0.007疾病无进展生存期（月）4.11.5+2.6＜0.001中位生存期（月）8.66.9+1.70.48表-3西妥昔单抗单药与联合依立替康二线治疗mCRC比较329例患者按2:1比例随机分成两组分别接受西妥昔单抗联合依立替康和西妥昔单抗单药。4、西妥昔单抗联合贝伐单抗/依立替康观察指标Saltz2005[17]中位数差值（月）P值CBICB有效率（%）3523--疾病无进展生存期(月)5.84.0+1.8-表-5西妥昔单抗+贝伐单抗联合与不联合

7、依立替康二线治疗mCRC比较81例既往依立替康治疗失败的晚期大肠癌患者随机分为西妥昔单抗/贝伐单抗/依立替康组和贝伐单抗/西妥昔单抗组，两组的有效率分别为35%和23%，中位无进展生存期分别为5.8个月和4.0个月三、西妥昔单抗单药或联合化疗一线治疗mCRC1、西妥昔单抗联合依立替康/5-FU/LV2、依立替康/5-FU/LV联合与不联合西妥昔单抗比较3、西妥昔单抗联合奥沙利铂/5-FU/LV4、奥沙利铂/5-FU/LV联合与不联合西妥昔单抗比较5、西妥昔单抗联合依立替康/卡培他滨或奥沙利铂/卡培他滨6、西妥昔单抗联合奥沙利铂/贝伐单抗1、西妥昔单抗