还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究

《还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：Ｒ９４４单位代码：１０１８３研究生学号：２０１５７７２０１３密级：公开吉林大学硕士学位论文学术学位（）还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究－－ｍｅＳｔｕｄｏｎｒｅｄｏｘｒｅｓｏｎｓｉｖｅｂｌｅｔｉｌｌａｓｔｒｉａｔａｓｅｌｆａｓｓｅｍｂｌｙｃｏｏｌｒｙｐｐｙｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇａｓｃａｒｒｉｅｒｓ作者姓名：孙诚专业：药剂学研究方向：缓控释制剂及新药研发的研究

2、指导教师：管清香教授培养单位：药学院２０１８年５月还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究Ｓｔｕｄｎｒｅｄｏｘ－ｒｅｓｎｓ－ｉｖｅｂｌｅｔｉｌｌａｓｔｒｉａｔａｓｅｌｆａｓｓｅｍｂｙｏｐｏｌｙｃｏｐｏｌｙｍｅｒｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇａｓｃａｒｒｉｅｒｓ作者姓名：孙诚专业名称：药剂学指导教师：管清香教授学位类别：医学硕士答辩日期：年月厂曰ｔ未经本论文作者的书面

3、授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意

4、识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：曰期：年月曰ｔ去摘要还原响应性白芨自组装共聚物胶束作为抗癌药物载体的研究聚合物胶束是由两亲性共聚物在水溶液中自组装形成的纳米微粒，其疏水内核可以包载小分子难溶性的药物和大分子生物活性物质，改善难溶性药物的溶解性，可提高药物和活性物质的稳定性，延长药物在机体内的作用时间，增强疗效，减少毒副作用。多种优点使其成为药物传递系统和抗癌药物输送方面研究的热点之一。本论文以天然的水溶性植物多糖白芨多糖和内源性物质硬脂酸合成两亲性枝接共聚物，同时

5、引入还原敏感性的二硫键以响应肿瘤组织和肿瘤细胞中的还原条件，实现聚合物载药胶束在靶部位快速释药，提高治疗效果。通过两步合成法构建还原响应性白芨多糖枝接共聚物（BSP-ss-SA），通过红外光谱和核磁共振氢谱确证了聚合物的结构，通过定量碳谱确定了硬脂酸的取代度，采用透析法制备聚合物纳米胶束，并利用荧光光谱法考察了BSP-ss-SA在水中的胶束化行为；以多西他赛（DTX）为模型药物，通过乳化-溶剂挥发法制备了DTX/BSP-ss-SA，采用动态光衍射法考察空白胶束和载药胶束的粒径、粒度分布和Zeta

6、电位。采用HPLC测定胶束中DTX的载药量和包封率。考察DTX/BSP-ss-SA在还原和非还原释放条件下的体外释放行为。以HepG2细胞为模型，通过MTT法评价BSP-ss-SA的生物相容性和DTX/BSP-ss-SA的体外抗癌效果。以4T1肿瘤细胞异位移植BALB/c小鼠为模型，来评价DTX/BSP-ss-SA载药胶束的体内抗肿瘤活性。1FT-IR和H-NMR结果表明，还原响应性白芨多糖枝接共聚物（BSP-ss-SA）已成功构建，硬脂酸取代度为13.07%，临界聚集浓度为22.34μg/mL

7、，BSP-ss-SA可在水溶液中自组装形成粒径均一的纳米胶束，平均粒径为（125.3±2.7）nm，Zeta电位为（21.8±1.8）mV。体外稳定性试验结果表明，BSP-ss-SA共聚物在4℃下放置一个月内仍稳定，但在还原条件下不稳定，具有敏感的还原响应性。药物与载体质量比为1:12条件下，DTX/BSP-ss-SA载药胶束的平均粒径为（158.2±1.7）nm，Zeta电位为（20.5±0.1）mV，载药量为（7.72±0.18）%，包封率为（95.28±0.88）%。体外释放结果表明，在p

8、H7.4PBS中，DTX/BSP-ss-SA载药胶束表I现出一定缓释作用，而在含有10mMDTT的还原释放条件下，可快速释放DTX，3h累积释放量接近60%，约是非还原条件下的2倍。MTT结果表明，BSP-ss-SA具有良好的生物相容性，DTX/BSP-ss-SA载药胶束对HepG2细胞的抑制作用较游离DTX组更强，表明DTX/BSP-ss-SA载药胶束可促进药物的吸收和胞内释放。体内抗肿瘤实验结果显示，DTX/BSP-ss-SA载药胶束对在体4T1肿瘤抑制率达到70.53%，显著高于多西他赛注