口蹄疫病毒样颗粒作为抗癌药物靶向载体的研究

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1、密级论文编号中国农飛术学候：学位论文口蹄疫病毒样颗粒作为抗癌药物鞭向载体的研究＊－ＳｔｕｄｏｎＦ－ＬｉｋｅＰａｒｔｉｃａｓａＴａｉｅｎｃａｎｃｅｒｙＭＤＶＶｉｒｕｓｌｅｇｔｅｄ乂ｔｉＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ硕－上研究生罔丹指导教师：郭慧踩研究员申请学位类别：兽医硕±专业领域名称：兽医培养单位：兰州兽医研究所研究生院２０１５年５月Ｓｅｃｒｅｃ：Ｎｏ．ｙＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆ乂ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ

2、ｇＤｉｓｓｅｄａｔｉｏｎ＂＾－ＬｉｓｔｕｄｏｎＦＭＤＶＶｉｒｕｓｉｋｅＰａｒｔｉｃｌｅａｓａＴａｇｅｔｅｄｙＡｎｔ－ｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＭ．Ｓ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＹａｎＤａｎＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏ化ｓｓｏｒＧｕｏＨ山ｃｈｅｎｐＤｅｇｒｅｅ：ＭａｓｔｅｒｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＳｅｃｉａｌｔ；ＶｅｔｅｒｉｎａｒｐｙｙＭａ２０１５ｙ独创牲声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研

3、究成果。尽我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业科学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研巧所做的化何巧献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：ｙ皆年＾月日ッ关于论文使用授权的声明本人完全了解中国农业科学院有关保留、使用学位论文的规定，即：中国农业科学院有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许沧文被查阅和借阅，可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论

4、文。同意中国农业科学院可Ｗ用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。Ｗ／研巧生签名：年厂月曰奇＾巧导巧签名：年玄月日中国农业科学院硕主学位论文评阔人、答辩委员会签名泰论文题目口蹄疫病毒样颗粒作为抗癌药物鞭向载体的研究兽医微生物及其分Ｉ论文作者肖丹专业兽医研巧方向．子生物学１Ｉ指导教师郭慧琢培养单位（研究所）兰州兽医研究所姓名职称硕单位专业签名硕导□中国农业科学院评＊ＡＩ常惠班ＫＷ妍巧巧员思胃巧化兽兽

5、展Ｓ尝学博如医研龍―＾阅．＾人臧荣畜教授西化民族大学预巧兽医学墨Ｊ旨甘肃农业大学动物医学吳润教授Ｓ预防兽医学３院ｊ＾巧首肃农业大学动觀学吳消教授ｇ预防兽医学含院幸别ｎ胡永浩教授甘肃农业大学预防兽医学則ｙ辨马军武職员膽兽医学謂ｇ苗含豐諸ｊｊ奇如委孙世琪副職员霸麵学员ｇ胃試諸貴認ｉ４Ｈ＾—张克山副職员漂膽兽医学目競旨［ＩＩＩＩ来专石＇会议记录（秘书）於色论文答辩时间地点２０１５年５月１５日兰州兽医研巧所综合楼六楼报告厅摘要

6、一Ｖ－ｉｒｕｓｅｉｃｅ病毒样颗粒（ｌｉｋａｒｔｌＶＬＰｓ）是种无病毒基因组、不具有感染力的、空间构象与ｐ天然病毒极其相似的多蛋白结构。ＶＬＰｓ与天然病毒相似的免疫原性为新型候选疫苗的生产提供了可能，随着乙型斤炎病毒ＶＬＰｓ疫苗和人乳头瘤病毒ＶＬＰｓ疫苗相继上市，其他多种ＶＬＰｓ疫苗处于临床试验阶段或者临床前期研巧阶段，这些疫苗研巧方面的成功使ＶＬＰｓ成为应对紧急暴一发的流斤性疾病的新代安全疫苗，己经有超过３０１００多个病毒属的。到目前为止个病毒科的病毒样颗粒在体外得到制备，并处于疫

7、苗研究的不同阶段。除了在疫苗方面的应用外，ＶＬＰｓ独特的生物特性也使其成为优良的生物载体，ＶＬＰｓ作为纳米级材料，在生物载体方面具有许多独特的优势：由衣壳蛋白有机结合而形成的病毒样颗粒一直径般在２０－巧Ｏｎｍ之间，比表面大，承载能力强：组成病毒样颗粒的蛋白表面有许多範细一，胞的结合位点有利于祀向递送和结合，；病毒样颗粒能够形成定的稳定结构如乙肝病毒、人乳头瘤病毒Ｓ２一、Ｍ隆菌体、ＱＰ隨菌体的二十面体结构，它们大多由单外壳蛋白组装而成，Ｈ能够经受较大范围内的值和温度的变化，ｐ，稳

8、定性较高；在ＶＬＰｓ表面展示出许多氨基酸残基这些氨基酸残基可Ｗ和核酸一、蛋白质、小分子药物上的些基团通过化学键链接，形成稳定复合体，从而发挥病毒样颗粒在运载纳米材稱、医学药物、外源基因方面的功能。抗癌药物的毒副作用是限制其发挥作用的重要原因，増加抗癌药物在，提高药物的報向巧肿瘤姐织的积累一，是目前抗癌药物的发展趋势之。本研究为了提离抗癌药物进入肿瘤细胞的一，型口蹄疫病毒的衣壳蛋白铅向性借助大脑杆菌原核表达系统体