多孔丝素蛋白颗粒的制备及其作为阿霉素药物载体的研究

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1、密级★保密期限：－ｉｔＺｈｅｊｉａｎｇＳｃｉＴｅｃｈＵｎｉｖｅｒｓｙ硕士学位论文’ＭａｓｔｅｒｓＴｈｅｓｉｓｒ／．？：中文论文题目：多孔丝素蛋白颗粒的制备及其作为阿霉素葯物栽体的研究英文论文题目Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｏｒｏｕｓｓｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄ：ａｒｒｅｒｓｔｈｅｉｒａｐｎｌｉｃａｔｉｏｎａｓｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｄｒｕｇｃｉ学科专业：材料学：作者姓名重銮指导教师：姚菊明２０１２１７尔１２

2、１１Ｎ：完成日期浙江理工大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江理工大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我—同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：智落签字曰期：从６年Ｉ月ｇ曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江理工大学有权保留并向国家有关

3、部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：齡签字曰期：Ｍｉ年｝月ｇ曰导师签名签字日期：年Ｓ月多日浙江理工大学硕士学位论文多孔丝素蛋白颗粒的制备及其作为阿霉素药物载体的研宄摘要一丝素蛋白具有来源广泛、可生物降解、生物相容性好等系列优点，在生物医用材料领域得到了越来越广泛

4、的应用，尤其是药物载体方面，被越来越多的研究者所青睐。目前一制备药物载体的方法很多，但制备种高效、可控释放且靶向识别的药物载体仍具挑战性。本文以丝素蛋白作为原材料，阿霉素作为抗癌药物模型，通过盐析法制得多孔丝素蛋白颗粒，在颗粒形成过程中加入阿霉素，使药物能包覆在颗粒内部。由于癌细胞表面叶酸受体过度表达，在丝素颗粒表面进行氨基化改性后，再接枝靶向基团叶酸，使颗粒表面的叶酸基团能与癌细胞表面的叶酸受体特异性结合，赋予丝素颗粒靶向识别癌细胞的作用。氨基化改性后的颗粒表面含有大量的氨基基团，可与阿霉素通过

5、化学键结合，据此，在颗粒表面上二次负载药物阿霉素，并在不同的ｐＨ条件下模拟体外药物释放行为。通过ＣＣＫＳ法评价丝素颗粒的生物相容性和载药丝素颗粒的细胞毒性，采用激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪，研究载药颗粒的癌细胞靶向性：。具体研究内容及结果如下１．载药丝素颗粒的制备及结构和性能的表征在磷酸盐溶液中以盐析法制备丝素蛋白颗粒，通过改变反应参数，制备微纳米级多孔丝素颗粒。在颗粒形成过程中，通过静电作用使阿霉素包覆在颗粒内部，再通过化学接枝法，在颗粒表面引入靶向基团叶酸以及二次负载药物阿霉素。通过对

6、载药丝素蛋白颗粒进行分析表明，药物阿霉素己成功负载在颗粒之上，叶酸基团也成功接枝在颗粒表面。２．丝素颗粒对阿霉素的负载与释放性能评价通过改变投药比，探索丝素颗粒对盐酸阿霉素的最佳负载条件，检测结果得盐酸阿霉素的载药量为３０．７１ｐｇ／ｍｇ。采用不同ｐＨ的ＰＢＳ溶液，模拟体内不同细胞器的微环境，研究载药丝素颗粒的药物释放行为，为药物的可控释放提供依据。３．叶酸接枝的载药丝素颗粒的细胞毒性和靶向性评价将丝素颗粒与Ｈｅｌａ细胞共培养，细胞增殖几乎不受影响，表明载体材料的生物相容性良好，。阿霉素

7、对肿瘤细胞的增殖、分化和生长有明显的抑制作用将载药丝素颗粒与癌细胞共培养，细胞存活率随丝素颗粒对药物负载量的增加而减少，接枝靶向基团后的载药颗粒对细胞存活率的影响明显高于未接枝靶向基团的载药颗粒。采用激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪对细胞吞噬药物载体的过程进行了研究，结果显示靶向药物载体更多的富集Ｉ浙江理工大学硕士学位论文多孔丝素蛋白颗粒的制备及其作为阿霉素药物载体的研究在癌细胞周围。：丝素蛋白关键词；药物载体；阿霉素；控制释放；靶向ＩＩ浙江理工大学硕士学位论文多孔丝素蛋白颗粒的制备

8、及其作为阿霉素药物载体的研宄ＡｂｓｔｒａｃｔＳｉｌｋｆｉｂｒｏｉｎｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｏｆｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｍａｔｅｒｉａｌｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｗｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｓｏｕｒｃｅｓ，ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙａｎｄｇ