两新性嵌段共聚物胶束作为药物载体的分析

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1、摘要摘要两亲性嵌段共聚物通过在水溶液中的自组装行为，形成具有核壳结构的聚合物胶束，可将疏水性药物包裹入核内作为药物载体，具有增大药物利用率、提高靶向性、降低副作用等特点，展现出广泛的应用前景。本文基于嵌段共聚物与药物之间的疏水作用／离子作用多重协同作用原理，设计并制备了系列聚合物胶束，对聚合物载药胶束的负载能力、释放性能以及靶向作用等进行了研究。主要内容包括：1．以聚乙二醇为亲水链段，引发单体甲基丙烯酸正丁酯(nBMA)和甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)聚合，用三氟乙酸脱除叔丁基后，使聚合物中既包含疏水基团又包含一定量的羧酸基团。利用疏水基团与药物阿霉素的疏水作用，以及羧酸负离子与阿霉素氨

2、基正离子间的离子作用，将药物包裹形成具有核壳结构的载药胶束。2．通过调节聚合物链段中羧基的含量，调节疏水作用与离子作用的比例，研究胶束对药物的负载量、负载效率、体外环境释药性能以及pn响应性的变化。实验结果表明羧基含量越高胶束对pH值变化越敏感，但载药性能则是在一定的羧基比例范围内最高。3．引入末端接有叶酸的嵌段共聚物链段，混合制备复合载药胶束，使胶束表面接有叶酸基团，作为肿瘤组织表面叶酸受体的识别基团，为胶束提供叶酸靶向功能。通过流式细胞实验、激光共聚焦实验和细胞毒性实验，比较含有叶酸受体识别基团的载药胶束与普通胶束、自由药物差别，研究载药胶束的靶向性能。研究表明，接有叶酸识别受体的

3、聚合物载药胶束能显著增加对肿瘤细胞的识别能力，进入细胞速度加快，对细胞的毒性也比无叶酸的胶束高。关键词：嵌段共聚物胶束阿霉素协同作用药物释放叶酸靶向AbstractAbstractniswellknownthattheamphiphilicblockcopolymersassembletogethertomicelleswhentlleydissolveinaselectivesolvent，formingcore-shellstmcture．Thiskindofs仃ucturecanbeusedasadrugdeliverysystembyentrappingdrugintothec

4、ore．111edrug—loadedmicelleshavelongevityinbloodcirculation,lessside-effects，highdrugloadingcapacityandtarget·specific．Inthispaper,doxombicin(DOX)-loadedmicelleswerepreparedbydialysismethodasdrugcarriers．AndmicellesWereresearchedonloadingcapacity,drugreleaseandtarget-specific．Thecontentsofthecorr

5、espondingresearchworksareshownasfollows．1．SynthesizedtheblockcopolymersbyusingPEGmacromolecularinitiatorwithnBMAandtBMA．ThesegmentsoftBMAwaschangingtoMAAbyusingtrifluoroaceticacid．Sotherewerehydrophobicsegmentandcarboxylgroupinblockcopolymers．DOXwasloadedintothecoreofmicellesthroughcombinedactio

6、nofionicbondbetweenMAAandDOX,andhydrophobicinteraction．2．AdjustedthesynergyinteractioncomposedofionicbondandhydrophobicinteractionbychangingtheratioofMAAinblockpolymer．11lcdrug-loadingcapacity／efficiencyanddrugreleasebehaviorinvivoWasstudied．ItshowsthattheabilityofpHresponseWasasstrongeraSmoreca

7、rboxylgroup，buttheloadingcapacitywasnotliket11at．3．Preparedcomplexmicellesbyinjectingmicellesconjugatedwimfolicacid懿atargetinggroup．BecauseofsignificantleveloffolicacidreceptoronthesurfaceoftBmorcells，SOcomplexmicellescanbeu