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时间:2018-12-09
《两新性嵌段共聚物胶束作为药物载体的分析》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、摘要摘要两亲性嵌段共聚物通过在水溶液中的自组装行为,形成具有核壳结构的聚合物胶束,可将疏水性药物包裹入核内作为药物载体,具有增大药物利用率、提高靶向性、降低副作用等特点,展现出广泛的应用前景。本文基于嵌段共聚物与药物之间的疏水作用/离子作用多重协同作用原理,设计并制备了系列聚合物胶束,对聚合物载药胶束的负载能力、释放性能以及靶向作用等进行了研究。主要内容包括:1.以聚乙二醇为亲水链段,引发单体甲基丙烯酸正丁酯(nBMA)和甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)聚合,用三氟乙酸脱除叔丁基后,使聚合物中既包含疏水基团又包含一定量的羧酸基团。利用疏水基团与药物阿霉素的疏水作用,以及羧酸负离子与阿霉素氨
2、基正离子间的离子作用,将药物包裹形成具有核壳结构的载药胶束。2.通过调节聚合物链段中羧基的含量,调节疏水作用与离子作用的比例,研究胶束对药物的负载量、负载效率、体外环境释药性能以及pn响应性的变化。实验结果表明羧基含量越高胶束对pH值变化越敏感,但载药性能则是在一定的羧基比例范围内最高。3.引入末端接有叶酸的嵌段共聚物链段,混合制备复合载药胶束,使胶束表面接有叶酸基团,作为肿瘤组织表面叶酸受体的识别基团,为胶束提供叶酸靶向功能。通过流式细胞实验、激光共聚焦实验和细胞毒性实验,比较含有叶酸受体识别基团的载药胶束与普通胶束、自由药物差别,研究载药胶束的靶向性能。研究表明,接有叶酸识别受体的
3、聚合物载药胶束能显著增加对肿瘤细胞的识别能力,进入细胞速度加快,对细胞的毒性也比无叶酸的胶束高。关键词:嵌段共聚物胶束阿霉素协同作用药物释放叶酸靶向AbstractAbstractniswellknownthattheamphiphilicblockcopolymersassembletogethertomicelleswhentlleydissolveinaselectivesolvent,formingcore-shellstmcture.Thiskindofs仃ucturecanbeusedasadrugdeliverysystembyentrappingdrugintothec
4、ore.111edrug—loadedmicelleshavelongevityinbloodcirculation,lessside-effects,highdrugloadingcapacityandtarget·specific.Inthispaper,doxombicin(DOX)-loadedmicelleswerepreparedbydialysismethodasdrugcarriers.AndmicellesWereresearchedonloadingcapacity,drugreleaseandtarget-specific.Thecontentsofthecorr
5、espondingresearchworksareshownasfollows.1.SynthesizedtheblockcopolymersbyusingPEGmacromolecularinitiatorwithnBMAandtBMA.ThesegmentsoftBMAwaschangingtoMAAbyusingtrifluoroaceticacid.Sotherewerehydrophobicsegmentandcarboxylgroupinblockcopolymers.DOXwasloadedintothecoreofmicellesthroughcombinedactio
6、nofionicbondbetweenMAAandDOX,andhydrophobicinteraction.2.AdjustedthesynergyinteractioncomposedofionicbondandhydrophobicinteractionbychangingtheratioofMAAinblockpolymer.11lcdrug-loadingcapacity/efficiencyanddrugreleasebehaviorinvivoWasstudied.ItshowsthattheabilityofpHresponseWasasstrongeraSmoreca
7、rboxylgroup,buttheloadingcapacitywasnotliket11at.3.Preparedcomplexmicellesbyinjectingmicellesconjugatedwimfolicacid懿atargetinggroup.BecauseofsignificantleveloffolicacidreceptoronthesurfaceoftBmorcells,SOcomplexmicellescanbeu
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