新型peg嵌段共聚物载体的研究

《新型peg嵌段共聚物载体的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、华东师范犬学硕上学位论文摘要本论文主要侧重对PEG类嵌段共聚物载体的研究，包括对具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇(PEG)的官能团活化，及用其对小分子造影剂配体二乙三胺五乙酸(DTPA)的基本骨架进行化学修饰以提高钆络合物的造影性能，进一步用肝癌靶向多肽对合成的端官能团PEG类嵌段共聚物造影剂进行修饰以实现器官靶向性的造影目的。主要研究内容如下：合成新型端氨基PEG／DTPA嵌段共聚物造影剂配体(Ⅲ)。此大分子配体有两个重要的作用：①．直接与三价钆离子(GdⅢ)络合制备大分子造影剂。本文在造影剂配体(Ⅲ)基础上进一步合成了端氨基PEG／DnA嵌段共聚物GdⅢ配合物(Ⅳ)，研究了(Ⅳ

2、)的弛豫性能，实验结果表明，合成的造影剂(Ⅳ)纵向弛豫速率(R。)与医用造影剂磁显葡胺Gd—D1rI)A相比提高了38．4JD％，且在肝脏内信号增强率是Gd．D1rI强的1．5倍，在体内的半衰期明显延长。②．通过大分子配体上可反应性官能团(氨基)与靶向性物质(如靶向多肽)反应，用以增强对组织或器官的靶向性。本文研究了肝癌靶向多肽对造影剂配体(Ⅲ)的靶向性修饰，修饰后的产物为带有肝癌靶向多肽的PEG／Dn’A嵌段共聚物(Ⅷ)。在靶向性对比实验巾，分别做了(Ⅷ)对正常细胞和肝癌细胞的靶向性实验，结果表明，产物(Ⅷ)对肝癌细胞有很强的靶向性。合成新型端醛基PEG／DTPA嵌段共聚物造影剂配体

3、(Ⅵb)。鉴于氨基跟醛基的高反应活性，(Ⅵb)很容易被含氨基的靶向性物质进行修饰，用以增强对组织或器官的靶向性。而且(Ⅵb)可以直接与GdⅢ络合制备大分子造影剂。本论文在造影剂配体(Ⅵb)基础上进一步合成了其Gdm配合物(Ⅶb)，研究了(Ⅶb)的弛豫性能，结果表明，合成的造影剂(Ⅶb)纵向弛豫速率(R1)为10强3(mmol／L)-1·s～，与医用造影剂Gd-DTPA相比提高了79．30％。．合成新型单甲氧基聚乙二醇胺化衍生物(Ⅸ)，并同时用cM一25一Sephadex阳离子交换柱和sephadexG．25脱盐柱对产物进行分离纯化。产物(Ⅸ)分子端具有一(CH：)s一柔性间隔基，使分子

4、氨基端有了很好的柔性，可以深入到蛋白构象内部对羧基进行修饰。(Ⅸ)对蛋白修饰的结果表明：(Ⅸ)有很好的生物活性。关键词：聚乙二醇，生物相容性，MRI造影剂，嵌段共聚物，载体，弛豫速率，肝靶向性牛东师范大学顾十学位论文ABSTRACTThedissenationischieflyconcentratedOnthestudiesofnewPEGblock-copolymercarries，includingtheactiVationsofthewellwater-solubleandbio∞mpatiblepolyethylene91ycol(PEG)bypreparingthederiv

5、ativeswitllfIlnctionalgroups．Thederivativeswereusedtomodifydicthylenetrj砌inepentaaceticacid(DTPA)topmducemacrom01ecularligandsinordertoimpmVetllerelaxiVitiesofgad01ini啪complexs．Tbachievetumorspecificity，thelivertumo卜ta曙etingpo蛳印tideshaVebecn1jJll【edtoPEGb】ock·copolymerc埘ies．Inthispaper，thestudie

6、saresummarizedasfollows：ThenewPEGblock-∞polymerligand(Ⅲ)withfunctionalamino鲈oupwasprepared．Ljgand(Ⅲ)has押ohportantfIlnctions：①．(Ⅲ)canbecomplexedwithGdl“iontopreparemacromolecularcontrastagent．Inthisp叩er，themacromolecularcontrastagent(Ⅳ)wassynthesizedandtherelaxiVityof(Ⅳ)wasstIldied．nprovedthat，fe

7、latjvetoGd-DTPAcontmstagent，therelaxiVityof(Ⅳ)showedanappmximately38．40％increaseinR1．TheMRima百ngshowedthatthemacromolecularcontrastagent(Ⅳ)greatlyenhancedthecontrastofMRimagesofliverinthemiceandhadalongercjrculationhalf-life