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1、中国药师2017年第20卷第3期ChinaPharmacist2017,Vol.20No.3新型丙肝治疗药物Epclusa概述王娇刘光忠(湖北省中医院检验科武汉430074)摘要维帕他韦是新一代NS5A抑制药,与已上市的丙肝药索非布韦组成的复合片剂Epclusa,于2016年6月获美国FDA批准,用于治疗成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒感染。现对Epclusa的作用机制、药效学、药动学、临床评价、安全性等方面进行综述。关键词丙型肝炎病毒;Epclusa;索非布韦;维帕他韦;临床研究中图分类号:R978.7文献标识码:A文章编号:1008-0
2、49X(2017)03-0543-05Epclusa:ANovelTreatmentDrugforHepatitisCWangJiao,LiuGuangzhong(DepartmentofClinicalLaboratory,HubeiProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuhan430074,China)ABSTRACTVelpatasvirisanewgenerationofNS5Ainhibitors,andcombinedwithmarketedsofosbuvir,comp
3、oundtabletsEpclusawasobtainedandapprovedbyFDAinJune,2016,whichisusedforthetreatmentofadultpatientsinfectedwithchronichepatitisCvi-rus(HCV)withallgenotypes.Themechanismofaction,pharmacodynamics,pharmacokinetics,clinicaltrialsandsafetyofEpclusawerereviewedinthisarticle.KEYWO
4、RDSHCV;Epclusa;Sofosbuvir;Velpatasvir;Clinicaltrials丙型肝炎(hepatitisC)是由丙肝病毒(hepatitisCvirus,1作用机制HCV)所引起的传染性疾病。根据WHO的报告,全球已有丙肝病毒是黄病毒科的一种正链RNA病毒,9.6kb基[1]超过1.3亿人感染HCV。丙肝很容易发展成肝硬化、晚因编码三个结构性蛋白质和七个非结构蛋白。非结构蛋白期肝脏疾病和肝细胞癌。根据丙肝病毒基因序列差异,可将质中包括NS5BRNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),NS5B聚其划分为不同的基因型和基
5、因亚型,目前已有7个基因型和合酶包括5个变构位点(ThumbI,ThumbⅡ,PalmI,PalmⅡ[2]超过60个基因亚型被报道。不同国家和地区,流行的丙和PalmⅢ),调节聚合酶的基本构象来保持催化活性。而人肝病毒分型不同,对肝脏造成的损伤程度也不同,用药治疗体细胞中不表达与NS5BRdRp功能相近的酶,这就使得也有差异。目前临床上丙肝治疗药物主要为生物制剂和口NS5BRdRp的抑制药具有高度的选择性,为抗HCV疗法提服小分子药物。其中生物制剂为干扰素(IFN)、重组人干扰[5]供了潜在靶点。索非布韦是核苷酸药物前体,在体内经细素(rI
6、FN)、聚乙二醇干扰素(pegIFN)等,口服小分子药物有胞内代谢形成具有药物活性的三磷酸形式(GS-461203),从常规治疗的利巴韦林(RBV)、以及国外新上市的专利药如吉而被NS5B聚合酶插入丙肝病毒RNA,终止RNA复制。GS-利德(GileadSciences)公司的索非布韦(sofosbuvir,SOF)、艾461203并不会抑制人类DNA或RNA聚合酶,也不会抑制线[6]伯维(Abbvie)的ViekiraPak等。目前尚无有效疫苗可预防粒体RNA聚合酶。索非布韦通过抑制丙肝病毒NS5B聚[3]丙肝,常规治疗方法有IFN联合,
7、RBV世界卫生组织于合酶从而抑制丙肝病毒RNA复制,用于基因1~4型慢性丙[7,8]2016EASL年会上发布了《慢性丙型肝炎病毒感染患者的筛肝成人患者。查、护理和治疗》指南,指南推荐直接抗病毒药物治疗方案用丙肝病毒NS5A蛋白是一种多功能的RNA结合蛋白,于治疗丙型肝炎病毒感染患者,针对不同分型的丙肝患者,NS5A虽不具备催化活性,但在丙肝病毒生命周期的不同阶疗程不同,临床疗效也有待进一步提高。段均发挥重要作用,包括参与病毒复制和病毒粒子的组[9]Epclusa是吉利德科学公司开发的新型的泛基因型丙肝装。维帕他韦是第二代NS5A抑制药,对
8、所有基因型HCV药,其为NS5B抑制药索非布韦和NS5A抑制药维帕他韦以及常见的NS5A突变和耐药性突变均有良好的体外抗病[10](velpatasvir,VEL)组成的复合片剂
