5.抗过敏抗溃疡药

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1、第五章抗过敏药和抗溃疡药（AntiallergicandAntiulcerDrugs）组织胺(Histamine)化学结构式及互变异构体[1,4]isomer(80%)[1,5]isomer(17%)组胺:神经化学递质分布在肥大细胞的颗粒中以肝素蛋白络合物的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，不具活性变态反应(毒素，水解酶，食物及化学物品激发抗原→抗体反应→变态反应)，或其他刺激，损伤了肥大细胞，组胺释放出来，产生一定的生理,病理反应。概述组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1-RH3-RH2-R与受体结合组胺储存支气管和胃肠道

2、平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环磷腺苷,经cAMP或钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制HistidineH1受体的作用效应1.支气管、胃肠道、子宫平滑肌收缩—严重时导致支气管痉挛，致哮喘2.引起毛细血管舒张，—血管壁通透性↑，导致血浆渗出，局部组织红肿，发痒变态反应H2受体的作用效应促进胃酸和胃蛋白酶的分泌增加—胃酸分泌过度易导致消化性溃疡。H3受体的作用效应存在于中枢和外周神经组织中，调控多种神经递质释放。已发现与睡眠、记忆、心率、血压

3、、体温调控、过敏等有关。机制尚不明确H4：分布于骨髓、白细胞、脾脏、肠道等参与免疫和炎症的调节。机制尚不明确抗组织胺药1.阻断组织胺形成的药　酞茂异喹2.阻断组织胺释放的药　色甘酸钠3.组织胺受体拮抗剂.H1受体拮抗剂:抗过敏H２受体拮抗剂:抗溃疡组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1-RH3-RH2-R与受体结合组胺储存酞茂异喹×支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环磷腺苷,经cAMP或钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Hi

4、stidine色甘酸钠×组织胺受体拮抗剂第一节抗过敏药—H1受体拮抗剂美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。过敏反应：过敏性休克、支气管收缩、哮喘、荨麻疹等过敏介质：组织胺、白三烯、

5、缓激肽、前列腺素、血栓素等抗过敏药分类：组织胺H1受体拮抗剂过敏介质释放抑制剂皮质激素类药物其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂发现1933年法国巴斯德研究所的Boret等在研究抗疟疾药时发现哌罗克生有抗支气管痉挛作用开始了H1受体拮抗剂的研究至今未间断按结构分类：（1）乙二胺类（2）氨基醚类(3)丙胺类（4）哌嗪类（5）三环类（6）哌啶类一、乙二胺类：1.安妥根（芬苯扎胺）2.曲吡那敏(吡苄明)3.西尼二胺4.克立咪唑二.哌嗪类作用时间较长1.氯环利嗪：2.布克利嗪（安其敏）3.西替利嗪（仙特敏）非镇静性H1受体拮抗剂-COO-典型药物

6、:西替利嗪（仙特敏）结构特点:哌嗪类-COOH酸;碱两性R-(-)>S(+)作用特点:非镇静性H1受体拮抗剂;不易通过B.B.B*2HCl合成Leuckart反应在甲酸或其衍生物存在下,羰基化合物与氨、胺的还原胺化反应三、氨基醚类乙二胺类的N用O取代,中枢抑制作用增加(O的亲脂性>N的亲脂性)1.苯海拉明2.氯苯海拉明3.溴苯海拉明5.茶苯海明(晕海宁)成盐修饰4.氯马斯汀:对外周Hl受体有较高的选择性，避免其中枢副作用。典型药物：盐酸苯海拉明结构特点:氨基醚类作用:抗过敏;防晕动;止吐(5-HT3受体)副作用:嗜睡苯海拉明性质①水解:酸

7、性溶液水解;碱性条件、干燥时较稳定。二苯甲醇水溶性很小，故水解后呈不稳定性浑浊，加热呈油状液体，放冷凝固成白色蜡状物。②变色水解产生的二苯甲醇对光不稳定，氧化变色。贮存:密闭、干燥、避光hν合成F-C烷基化反应四、丙胺类1.苯那敏（非尼拉敏）2.氯苯那敏3.溴苯那敏4.扑尔敏5.曲普利啶丙烯类6.阿伐斯汀非镇静性H1受体拮抗剂E（反）与H1受体的亲和力强，是Z型的1000倍。典型药物：扑尔敏：结构特点:丙胺类光学异构体:S(+)>R(-)扑尔敏为消旋体作用:抗过敏(过敏性鼻炎、过敏性皮炎、荨麻疹、枯草热、食物引起的过敏等症)。较强的H

8、1-R拮抗剂。副作用：嗜睡；口渴扑尔敏性质①升华性:升华物有特殊晶型，可与其他抗组胺药相区别。②　枸橼酸和醋酐紫红色（叔胺的反应）。③高锰酸钾褪色（马来酸双键的反应）。合成P1