抗过敏药和抗溃疡药AntiallergicandAntiulcerDrug

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1、第十四章抗过敏药和抗溃疡药AntiallergicandAntiulcerDrugs组胺过敏性疾病（如过敏性哮喘、接触性皮炎、瘙痒、荨麻疹等）和消化道溃疡与体内的活性物质组胺（Histamine)有很大关系。组胺由L-组胺酸（Histidine）在L-组胺酸脱羧酶的催化下脱羧而成。L-组胺酸组胺组胺受体分类、分布和生理作用受体分布生理效应H1受体支气管和胃肠道平滑肌及其它广泛组织和器官平滑肌收缩痉挛，毛细管扩张，出现红肿等H2受体胃及十二指肠壁细胞膜激活腺苷酸环化酶，产生cAMP与钙离子激活胃壁细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶H3受体中枢神经系统参与血压、

2、心率和体温的控制组胺H1受体平滑肌痉挛，红肿等过敏反应×H1受体拮抗剂组胺H2受体×分泌胃酸、胃蛋白酶H2受体拮抗剂抗组胺药的作用机制H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂与组胺竞争组胺受体，具有抗组胺作用。H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。第一节抗过敏药（AntiallergicDrugs）经典的H1受体拮抗剂无嗜睡作用的H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂缓解哮

3、喘作用抗过敏（一）乙二胺类西替利嗪（Cetirizine）作用强而持久，无镇静副作用（二）氨基醚类把乙二胺类药物结构中的Ar（Ar‘CH2）—N—置换为ArAr’CH—O—得到氨基醚类。卡比沙明（三）丙胺类用ArAr‘CH-置换乙二胺药物中的Ar（Ar’CH2）-N-得到丙胺类，脂溶性增强，抗组胺作用强，作用时间长。氯苯那敏吡咯他敏右旋体马来酸氯苯那敏（ChlorophenamineMaleate）化学名(±)-３-(对氯苯基)-N,N-二甲基-３-(２-吡啶基)丙胺马来酸盐,又名扑尔敏。(±)-γ-4-chlorophenyl-N,N-dimethyl-

4、γ-2-pyridinepropylaminemeleate本品为H1受体拮抗剂,常用的抗过敏药。副作用有嗜睡、口渴、多尿。氯苯拉敏的理化性质结构中存在于一个手性碳原子，其右旋体（S）的活性大于左旋体（R）。本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺生成橙黄色缩合物（吡啶环）。马来酸氯苯拉敏的合成路线（四）三环类生物电子等排生物电子等排（五）经典H1受体拮抗剂的构效关系1、经典H1受体拮抗剂的结构通式2、距离要求：芳环和叔胺氮原

5、子之间的距离要求为5-6Å。3、两个芳环不共平面4、手性5、几何异构1.经典H1受体拮抗剂的结构通式Ar1为苯基，Ar2可以是苯基、苯甲基、吡啶基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。X可以是O，C，N。n一般为2。３．不共平面要求只有当H1受体拮抗剂的两个芳杂环Ar1和Ar2不共平面时，药物才有较大的抗组胺活性，否则活性很低。４．手性许多H1受体拮抗剂结构中都存在手性碳原子，手性中心位于邻近芳环部位，在氨基醚类、丙胺类药物中较多见，这些药物的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。右旋体右旋体５．几何异构体曲普利啶(Triprolidine)反式异构体的活性和作

6、用时间都比顺式异构体更为优越。E二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂特非那啶作用强，无镇静副作用阿司咪唑作用强、作用时间长，无抗胆碱和无局麻副作用西替利嗪（Cetirizine）作用强而持久，无镇静副作用乙二胺类氯雷他定赛庚啶氯雷他定三环类作用时间长，无中枢效应第二节抗溃疡药（AntiullcerDrugs）消化性溃疡疾病是人类的一种常见多发病，直接表现出的症状是胃液分泌过多，含有胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡。H2受体拮抗剂的使用减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，缓解或在一定程度治愈消化道溃疡。H+K+组胺谷丙胺胃酸分泌的生理过程和抗溃疡药物的作用靶点抗

7、溃疡药抑制胃酸分泌的三个方面：1、H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂和胃泌素受体拮抗剂与相应受体分别竞争性结合而拮抗其生理作用，导致胃酸分泌减少。2、质子泵抑制剂直接抑制质子泵H+/K+-ATP酶的作用。3、前列腺素具有抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸分泌和保护胃黏膜的作用。一、H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂与组胺竞争H2受体而拮抗其生理作用，导致胃酸分泌减少，临床主要用作抗溃疡药。（一）西咪替丁的药物设计４－甲基组胺高选择性的H2受体激动剂N－咪基组胺激动、拮抗作用N－咪基组胺组胺布立马胺完全拮抗H2受体拮抗剂口服无效布立马安τ型（吸电子基有利形成）π型（

8、推电子基有利形成）正离子４取代咪唑在Ph=7.4时存在一种正离子和