益赛普病例-类风湿关节炎靶向治疗

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1、类风湿关节炎靶向治疗——益赛普应用体会华中科技大学协和医院风湿免疫科黄安斌益赛普通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白英文：rhTNFR:Fc，或者rhTNFR-Ig结构：Ⅱ型TNF受体P75的细胞外部分和人IgG1的Fc段形成的融合蛋白竞争性结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。益赛普作用机理Etanercept适应症（美国FDA批准）1998类风湿关节炎（2005中国）1999幼年型类风关2002银屑病关节炎2003强直性脊柱炎(已报批）2004银屑病(

2、已报批）美国类风关治疗指南（2002年修订）常用的DMARD羟氯喹(HCQ)柳氮磺吡啶(SSZ)甲氨蝶呤(MTX)来氟米特Etanercept(益赛普）infliximab。较少使用DMARD硫唑嘌呤(AZA)D青霉胺金盐米诺环素环孢素药物名称起效时间羟氯喹2–6个月柳氮磺胺吡啶1–3个月甲氨喋呤1–2个月来氟米特4–12周Etanercept（益赛普）几天到12周Infliximab+甲氨喋呤几天到4个月硫唑嘌呤2–3个月青霉胺3–6个月金制剂4–6个月米诺四环素1–3个月环孢霉素2–4个月葡萄球菌蛋白免疫吸附3个月美国ACR类

3、风关治疗指南（2002年修订）DMARDs比较--起效时间药物名称药物毒性NSAIDs胃肠道溃疡和出血羟氯喹视神经损害柳氮磺胺吡啶骨髓抑制甲氨喋呤骨髓抑制,肝纤维化,肝硬化,肺浸润或纤维化来氟米特腹泻,脱发,红斑,头痛,免疫抑制引发的感染风险Etanercept（益赛普）未肯定，评估感染或感染的风险Infliximab+甲氨喋呤未肯定，评估感染或感染的风险硫唑嘌呤骨髓抑制，肝脏毒性,淋巴细胞增生青霉胺骨髓抑制,蛋白尿金制剂骨髓抑制,蛋白尿米诺四环素色素沉着,头晕,阴道感染环孢霉素肾功能不全,贫血,高血压激素(10mg/天强的松用量

4、）高血压,高血糖,骨质疏松症葡萄球菌蛋白免疫吸附贫血,高血压美国ACR类风关治疗指南（2002年修订）DMARDs比较--药物毒性TNF拮抗剂比较益赛普[Etanercept]Remicade[Infliximab]Humira[Adalimumab]来源受体-抗体融合蛋白（全人化）嵌合单克隆抗体（人-鼠）单克隆抗体（人源化抗体）适应症(FDA批准)强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎强直性脊柱炎、克隆氏病、银屑病关节炎、类风湿关节炎、难治性溃疡性结肠炎银屑病关节炎、类风湿关节炎孤儿药青少年类风关、Wegener‘s肉

5、芽肿克隆氏病—给药途径皮下注射静脉静脉或皮下给药间隔期1-2次/周诱导期：2周-3周维持期：6周-8周隔周、隔二周循证医学证据分级推荐级别IIIaIIbIII推荐,已证明适用于所有病例多数病例推荐，通常有效，可用于大多数病例，非所有病例部分病例推荐，不认为有效，适用于某些病例，非所有病例不推荐，常可有害，所有病例均不适用证据级别ABC有大量对照，随机、对照临床研究Meta分析证实疗效例数不多，随机对照临床研究Meta结果存有争论个例报告，专家意见Micromedex.Vol127,2006.3“Etanercept”循证医学证据适

6、应症推荐级别证据级别强直性脊柱炎IIaB类风湿关节炎IA银屑病性关节痛IA斑块性银屑病IIaB孤儿药青少年类风关IIaBWegener’s肉芽肿IIbBMicromedex.vol127,2006.3024812162024益赛普25mgSC+安慰剂PO(n=120)周数试验设计Total:240例随机分配7.5mg/wk10mg/wk15mg/wkMTXPO+安慰剂SC(n=120)试验组对照组益赛普起效迅速第2周ACR20疗效对比病人百分比（%）疗效优于甲氨蝶呤来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等.中华风湿病学杂志,2005,11:

7、664-668MTX益赛普周数*P<0.05ACR20ACR70020406080281624******病人百分比%41220*益赛普治疗后临床指标变化的百分率治疗前后的细胞因子水平TNF-aINF-gIL-1bIL-6IL-10促炎性因子IL-1b、IL-6、TNF-a和INF-g水平明显降低（P﹤0.001）抗炎性因子IL-10的水平明显增高（P﹤0.001）益赛普治疗前后实验室指标变化的百分率指标变化程度（%）安全性益赛普（n=117）MTX（n=119）P值N%N%注射部位反应1916.2400.000.0000*皮疹

8、1210.2654.200.0824上呼吸道感染1210.26119.240.829非上呼吸道感染97.6965.040.4365血象异常65.1354.200.7680肝功异常54.271815.130.0073*消化道症状43.4254.201